బయోకెమిస్ట్రీ & అనలిటికల్ బయోకెమిస్ట్రీ

నైరూప్య

మోనోసైట్/మాక్రోఫేజ్ - HL60 కణాలలో TPA ద్వారా ప్రేరేపించబడిన కణ భేదం వంటిది హిస్టోన్ H4 లైసిన్ 16 ఎసిటైలేషన్ నష్టానికి దారితీస్తుంది

రాహుల్ కుమార్ వెంపటి

12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) అనేది ఒక ఫోర్బోల్ ఈస్టర్ మరియు HL60 కణాలలో సెల్ డిఫరెన్సియేషన్ వంటి మోనోసైట్/మాక్రోఫేజ్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క స్థాయిలు మరియు నమూనాలు విభిన్నమైన మరియు విభిన్నమైన HL60 కణాల మధ్య చాలా భిన్నంగా ఉంటాయి. ఎపిజెనెటిక్ హిస్టోన్ సవరణలు ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్‌లో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి మరియు మార్పు స్థాయిలలో మార్పులు జన్యు వ్యక్తీకరణ నమూనాను బాగా ప్రభావితం చేస్తాయి. హిస్టోన్ H4 లైసిన్ 16 (H4K16ac) యొక్క ఎసిటైలేషన్ అటువంటి మార్పులలో ఒకటి మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్‌లో ముఖ్యమైన పాత్రను కలిగి ఉంది. శారీరక లేదా రోగలక్షణ ప్రభావం కారణంగా దాని ఎసిటైలేషన్ స్థాయిలో మార్పులు సెల్యులార్ జన్యు వ్యక్తీకరణపై నాటకీయ ప్రభావాన్ని చూపుతాయి. ఇక్కడ, HL60 కణాలలో H4K16ac స్థాయిలపై TPA ప్రేరిత భేదం యొక్క ప్రభావాన్ని చూడటానికి ఒక అధ్యయనం జరిగింది. ఫ్లో సైటోమెట్రిక్ విశ్లేషణ నుండి పొందిన ఫలితాలు TPA భేదాత్మక HL60 కణాలపై మాక్రోఫేజ్ సెల్ ఉపరితల మార్కర్ CD11b యొక్క వ్యక్తీకరణను చూపించాయి మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్‌లు విభిన్న కణాలలో H4K16ac యొక్క తీవ్రమైన నియంత్రణను వెల్లడించాయి. ఇమ్యునోబ్లోటింగ్ మరియు కో-ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ అస్సే H4K16 ఎసిటైలేషన్ యొక్క DNA నష్టం ఆధారిత మెరుగుదలని మరియు విభిన్న కణాలలో γH2AXతో సహ-స్థానికీకరణను వెల్లడించింది. అయితే, TPA డిఫరెన్సియేటెడ్ సెల్స్ (CD11B+ve) DNA నష్టం సమక్షంలో H4K16ఎసిటైలేషన్ స్థాయిలలో అటువంటి మెరుగుదల ఏదీ చూపించలేదు. ప్రస్తుత అధ్యయనం TPA ప్రేరిత HL60 కణాలను మాక్రోఫేజ్‌లుగా విభజించడం H4K16 ఎసిటైలేషన్ యొక్క నియంత్రణను తగ్గించడానికి దారితీస్తుందని చూపిస్తుంది.