బయోకెమిస్ట్రీ & అనలిటికల్ బయోకెమిస్ట్రీ

నైరూప్య

ఇన్సులిన్-లైక్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-I ద్వారా హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా కణాలలో డోక్సోరోబిసిన్ చర్యల మాడ్యులేషన్

మరియా గ్రాజియా రెఫోలో, రోసల్బా డి'అలెస్సాండ్రో, కాటియా లిప్పోలిస్, నికోలా కారెల్లా, కాటెరినా మెస్సా, ఆల్డో కావల్లిని మరియు బ్రియాన్ ఇర్వింగ్ కార్

హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (HCC) అనేది సాధారణంగా ప్రెజెంటేషన్‌లో అభివృద్ధి చెందుతుంది మరియు కెమోఎంబోలైజేషన్‌లో డోక్సోరోబిసిన్ చాలా తరచుగా ఉపయోగించే కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్. ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్‌లో ప్లేట్‌లెట్స్, అలాగే సైటోకిన్‌లు మరియు గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్‌లతో సహా అనేక రకాల కణ రకాలు ఉన్నాయి, ఇవి డోక్సోరోబిసిన్ చర్యలను మాడ్యులేట్ చేయగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. ఇన్సులిన్ లాంటి వృద్ధి కారకం I (IGF1) మరియు దాని గ్రాహక (IGF1-R) సిగ్నలింగ్ సెల్యులార్ విస్తరణ మరియు అపోప్టోసిస్ నివారణ మరియు కీమోథెరపీ నిరోధకతను పొందడంలో ముఖ్యమైనది. IGF1 ప్లేట్‌లెట్స్‌లో ఉంటుంది, ఇవి HCC కణాలలో డోక్సోరోబిసిన్ చర్యలను మారుస్తాయని తేలింది. డోక్సోరోబిసిన్-చికిత్స చేసిన HCC కణాలలో IGF1 ముందస్తు చికిత్స తర్వాత పెరుగుదల మరియు చలనశీలతపై ప్రభావాలు అలాగే IGF1-R దిగువ మార్గాలు, PI3/Akt మరియు MAPK కినాసెస్‌లను పరిశీలించారు. కణాల పెరుగుదల మరియు చలనశీలతలో డోక్సోరోబిసిన్-మధ్యవర్తిత్వ తగ్గుదల, అలాగే విస్తరణ-అనుబంధ ప్రోటీన్లు ఫాస్ఫో-IGF1-R, ఫాస్ఫో-ERK, ఫాస్ఫో-పి38 మరియు ఫాస్ఫో-STAT3 స్థాయిలలో డోక్సోరోబిసిన్-మధ్యవర్తిత్వ తగ్గుదలని IGF1 వ్యతిరేకించిందని మేము కనుగొన్నాము. PI3K/Akt పాత్వే యొక్క ఏకకాల ప్రేరణ, IGF1 రిసెప్టర్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది, అక్ట్ యాక్టివేషన్ ద్వారా Bcl-2, BclxL మరియు సర్వైవిన్ స్థాయిల పెరుగుదలను నియంత్రిస్తుంది. ఇంకా, PI3K/Akt సిగ్నలింగ్ 4EB-P1, p70S6K మరియు GSK-3β యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థాయిలతో సహా అనేక దిగువ లక్ష్యాలను మాడ్యులేట్ చేసింది. అప్-రెగ్యులేటెడ్ IGF1 సిగ్నలింగ్ డోక్సోరోబిసిన్-మధ్యవర్తిత్వ మార్పుల కణాల విస్తరణ, చలనశీలత మరియు అపోప్టోసిస్‌ను వ్యతిరేకించింది, తద్వారా ఔషధ నిరోధకతకు దోహదం చేస్తుంది. అందువల్ల HCC నిర్వహణకు IGF1-R ఒక మంచి లక్ష్యం కావచ్చు.