కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

సవరించిన LDL కణాలు మోనోసైట్-ఉత్పన్నమైన మాక్రోఫేజ్‌లలో మంట మరియు ER-ఒత్తిడిని సక్రియం చేస్తాయి

చెగోదేవ్ ES

లక్ష్యం : ధమనుల కణాలలో కొలెస్ట్రాల్ చేరడం సెల్యులార్ స్థాయిలో అథెరోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. సవరించిన LDL వల్ల కొలెస్ట్రాల్ చేరడానికి కారణమైన జన్యువులను గుర్తించడం ఈ పని యొక్క లక్ష్యం. 

పద్ధతులు : మోనోసైట్‌లు ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తుల రక్తం నుండి వేరుచేయబడి, మాక్రోఫేజ్‌లుగా విభజించబడ్డాయి. కణాంతర కొలెస్ట్రాల్ చేరడం స్థానిక మరియు సవరించిన LDLతో కల్చర్డ్ కణాలను పొదిగించడం ద్వారా ప్రేరేపించబడింది: ఆక్సిడైజ్డ్, డీసాలిలేటెడ్ మరియు ఎసిటైలేటెడ్. ఇల్యూమినా హైసెక్ 3000ని ఉపయోగించి మొత్తం RNA క్రమబద్ధీకరించబడింది. కొలెస్ట్రాల్ చేరడంలో Genexplain ప్లాట్‌ఫారమ్ జన్యువులచే గుర్తించబడిన పాత్ర siRNA ద్వారా మూల్యాంకనం చేయబడింది. 

ఫలితాలు : స్థానిక ఎల్‌డిఎల్‌తో పోలిస్తే సవరించిన ఎల్‌డిఎల్ కణాంతర కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిని 1.5 నుండి 3 రెట్లు గణనీయంగా పెంచింది. సవరించిన LDLతో మాక్రోఫేజ్‌ల చికిత్స ఫలితంగా, తెలిసిన కొలెస్ట్రాల్ జీవక్రియ-నియంత్రణ జన్యువుల కార్యకలాపాలను ప్రభావితం చేయకుండా, మంట మరియు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలలో పాల్గొన్న జన్యువుల నియంత్రణకు దారితీసింది. సమీకృత ప్రమోటర్-పాత్‌వే విశ్లేషణతో సంబంధం ఉన్న మాస్టర్-రెగ్యులేటర్‌లను గుర్తించడానికి మాత్రమే కాకుండా కొలెస్ట్రాల్ చేరడానికి కారణమైన వారిని కూడా గుర్తించడం జరిగింది. ER-ఒత్తిడి ద్వారా ప్రేరేపించే PERK/eIF2 α /CHOP సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే కణాంతర కొలెస్ట్రాల్ చేరడానికి అత్యంత కారణమని మేము గుర్తించాము. అంతేకాకుండా, మానవ మాక్రోఫేజ్‌లలో జన్యువు PERK యొక్క నాక్‌డౌన్ సవరించిన LDL ద్వారా చికిత్సలో కొలెస్ట్రాల్ చేరడం పూర్తిగా రద్దు చేసింది. 

తీర్మానాలు : ER-ఒత్తిడి-ప్రేరిత వాపు నురుగు కణాల నిర్మాణంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మేము ఊహిస్తున్నాము.

ఈ పనికి రష్యన్ సైన్స్ ఫౌండేషన్ (గ్రాంట్ నం. 19-15-00010) మద్దతు ఇచ్చింది.