జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

హైలీ వేరియబుల్ డబిగాట్రాన్ యొక్క బయోఈక్వివలెన్స్ అసెస్‌మెంట్‌లో పరిమిత నమూనా వ్యూహం యొక్క నమూనా-ఆధారిత వివరణ

కాసాండ్రే లెగాల్ట్ మరియు జున్ లీ*

నేపథ్యం: డాబిగాట్రాన్ వంటి అధిక ఫార్మకోకైనటిక్ (PK) వేరియబిలిటీని ప్రదర్శించే నిటారుగా ఎక్స్‌పోజర్-రెస్పాన్స్ రిలేషన్‌షిప్‌లతో కూడిన ఔషధాల యొక్క సాధారణ (పరీక్ష) మరియు బ్రాండ్ పేరు (రిఫరెన్స్) సూత్రీకరణల బయోఈక్వివలెన్స్ (BE) అంచనాలు ఔషధ కంపెనీలకు ఖరీదైన సవాలును సూచిస్తాయి. పాపులేషన్ ఫార్మాకోకైనటిక్స్ (పాప్-పికె) విధానం ద్వారా మద్దతుతో, ప్రస్తుత కథనం తక్కువ సంఖ్యలో రక్త నమూనాలను ఉపయోగించి BEని అంచనా వేయడానికి మోడలింగ్ సామర్థ్యాన్ని పరిశీలిస్తుంది.

పద్ధతులు: రిఫరెన్స్ మరియు టెస్ట్ ఫార్ములేషన్‌ల కోసం పాప్-PK మోడల్‌లు డాబిగాట్రాన్ యొక్క BE అధ్యయనం కోసం ప్రామాణిక మోడలింగ్ పద్ధతులను ఉపయోగించి పునరాలోచనలో అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. తగ్గించబడిన నమూనా దృశ్యాలు ఎంపిక చేయబడ్డాయి మరియు అభివృద్ధి చెందిన పాప్-PK నమూనాలు సంబంధిత సూత్రీకరణల కోసం ప్రతి డేటాసెట్‌లో రీఫిట్ చేయబడ్డాయి. ఈ నమూనాలు ప్రామాణిక BE ప్రమాణాలతో పరీక్షించబడే వర్చువల్ PK ప్రొఫైల్‌లను రూపొందించడానికి అనుకరించబడ్డాయి, అవసరమైన అతి తక్కువ నమూనాలతో అసలు BE ముగింపులను నిర్వహించే దృశ్యాలను గుర్తించడానికి.

ఫలితాలు: BE స్టడీ ఒరిజినల్ డేటా పాప్-PK మోడల్‌గా ఉత్తమంగా వర్ణించబడింది, ఇది రెండు కంపార్ట్‌మెంట్‌లను మొదటి ఆర్డర్ ఎలిమినేషన్ మరియు శోషణ, అలాగే శోషణ లాగ్ టైమ్‌తో ప్రదర్శిస్తుంది. జీవ లభ్యతపై ప్రభావంతో సెక్స్ ఒక ముఖ్యమైన కోవేరియేట్‌గా గుర్తించబడింది. మోడలింగ్ మరియు సిమ్యులేషన్ ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లో హేతుబద్ధమైన నమూనా ఎంపిక విధానాన్ని ఉపయోగించి, ప్రస్తుత నియంత్రణ BE ప్రమాణాలు మరియు ప్రమాణాలను ఉపయోగించి 20 అసలైన రక్త నమూనాలలో ఐదు మాత్రమే BE తీర్పును నిర్వహించవచ్చని ఫలితాలు నిరూపించాయి.

తీర్మానం: పాప్-PK మోడల్ ఆధారిత BE అసెస్‌మెంట్ అవసరమైన శాంపిల్స్ సంఖ్యను గణనీయంగా తగ్గించడం ద్వారా డబిగాట్రాన్ యొక్క BE అంచనాకు సహాయం చేయడానికి సమర్థవంతమైన సాధనంగా ఉంటుందని మేము నిర్ధారించాము మరియు తత్ఫలితంగా ట్రయల్ ఖర్చులను తగ్గిస్తుంది మరియు నమోదు చేసుకున్న పాల్గొనేవారికి ప్రయోజనాలను పెంచుతుంది.