జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

మైక్రోఆర్ఎన్ఎ ప్రొఫైలింగ్ కార్డియాక్ మరియు నాడీ వంశాన్ని నియంత్రించే ప్రత్యేక మెకానిజమ్‌లను వెల్లడిస్తుంది-ప్లూరిపోటెంట్ హ్యూమన్ ఎంబ్రియోనిక్ స్టెమ్ సెల్స్ స్పెసిఫికేషన్

Xuejun H. పార్సన్స్

బహుళ-వంశ భేదం ద్వారా ప్లూరిపోటెంట్ కణాల నుండి కావలసిన కణ రకాలను ఉత్పత్తి చేయడంలో అసమర్థత మరియు అస్థిరత కారణంగా మానవ పిండ మూలకణాల (హెచ్‌ఇఎస్‌సి) సామర్థ్యాన్ని గ్రహించడం అడ్డుకుంది. నిర్వచించబడిన ప్లాట్‌ఫారమ్ క్రింద నిర్వహించబడే ప్లూరిపోటెంట్ HESCలను చిన్న అణువుల ప్రేరణ ద్వారా ఏకరీతిగా కార్డియాక్ లేదా న్యూరల్ వంశంగా మార్చవచ్చని మేము ఇటీవల నివేదించాము, ఇది HESCల యొక్క ప్లూరిపోటెంట్ స్థితి నుండి నేరుగా వంశ-నిర్దిష్ట భేదాన్ని అనుమతిస్తుంది మరియు మానవ పిండ అభివృద్ధిని పరిశోధించడానికి తలుపులు తెరుస్తుంది. విట్రో సెల్యులార్ మోడల్ సిస్టమ్స్. ప్లూరిపోటెంట్ HESCల యొక్క చిన్న అణువుల ప్రేరిత వంశ-నిర్దేశనం యొక్క యంత్రాంగాలను గుర్తించడానికి, ఈ అధ్యయనంలో, మేము ప్లూరిపోటెంట్ HESCలు, నికోటినామైడ్ (NAM)-ప్రేరిత కార్డియోమెసోడెర్మల్ కణాలలో కార్డినల్ క్రోమాటిన్ మాడిఫైయర్‌ల సమితి యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు కణాంతర పంపిణీ నమూనాలను పోల్చాము . RA)-ప్రేరిత న్యూరోఎక్టోడెర్మల్ కణాలు. ఇంకా, మైక్రోఆర్ఎన్ఎ (మిఆర్ఎన్ఎ) అవకలన వ్యక్తీకరణ నమూనాల జన్యు-స్థాయి ప్రొఫైలింగ్ మొత్తం జన్యువు యొక్క రెగ్యులేటరీ నెట్‌వర్క్‌లను పర్యవేక్షించడానికి మరియు హెచ్‌ఇఎస్‌సి కార్డియాక్ మరియు న్యూరల్ లీనేజ్-స్పెసిఫికేషన్‌లో అభివృద్ధి-ప్రారంభించే మిఆర్‌ఎన్‌ఎలను గుర్తించడానికి ఉపయోగించబడింది. NAD డిపెండెంట్ హిస్టోన్ డీసిటైలేస్ SIRT1 మరియు గ్లోబల్ క్రోమాటిన్ సైలెన్సింగ్ యొక్క న్యూక్లియర్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌ను NAM ప్రేరేపిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము, అయితే RA ప్లూరిపోటెన్సీఅసోసియేటెడ్ hsa-miR-302 కుటుంబం యొక్క నిశ్శబ్దాన్ని ప్రేరేపించింది మరియు న్యూరోఎక్టోడెర్మల్ Hox miRNA-miR స్థాయిలకు అధిక నియంత్రణను పెంచింది. జీనోమ్-స్కేల్ miRNA ప్రొఫైలింగ్ ఒక ప్రత్యేకమైన ప్లూరిపోటెన్స్-అసోసియేటెడ్ miRNAలు నియంత్రించబడలేదని గుర్తించింది, అయితే విభిన్నమైన కార్డియాక్- మరియు న్యూరల్-డ్రైవింగ్ miRNAల యొక్క నవల సెట్లు HESCల యొక్క ప్లూరిపోటెంట్ స్థితి నుండి నేరుగా వంశ-నిర్ధారణ యొక్క ప్రేరణపై నియంత్రించబడ్డాయి . ఈ పరిశోధనలు SIRT1-మెడియేటెడ్ గ్లోబల్ క్రోమాటిన్ సైలెన్సింగ్ ద్వారా ప్రధానమైన బాహ్యజన్యు విధానం NAM-ప్రేరిత HESC కార్డియాక్ ఫేట్ నిర్ణయాన్ని నియంత్రిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి, అయితే ప్లూరిపోటెన్స్-అనుబంధ hsa-miR-302 కుటుంబాన్ని నిశబ్ధం చేయడం ద్వారా ప్రధానమైన జన్యు యంత్రాంగం hsa-miR-10 కుటుంబం RA- ప్రేరిత HESC నాడీ విధి నిర్ధారణను నియంత్రిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం మానవ ఎంబ్రియోజెనిసిస్‌లోని ప్రారంభ సంఘటనలపై క్లిష్టమైన అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది, అలాగే పునరుత్పత్తి చికిత్సల కోసం వైద్యపరంగా సంబంధిత వంశాలను పొందేటప్పుడు HESC ప్లూరిపోటెంట్ ఫేట్ యొక్క చిన్న అణువు-మధ్యవర్తిత్వ ప్రత్యక్ష నియంత్రణ మరియు మాడ్యులేషన్ కోసం మార్గాలను అందిస్తుంది .