జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

Rap1A GTPase డిస్‌ప్లేలో ఎలుకల లోపం హెమటోపోయిటిక్ మరియు మెసెన్చైమల్ స్ట్రోమల్ కణాల సంశ్లేషణను తగ్గించింది కానీ చెక్కుచెదరకుండా హేమాటోపోయిటిక్ పునరుద్ధరణ సంభావ్యత

ఎరికా ఫ్లెక్, స్టీఫన్ గొట్టిగ్, హెరాల్డ్ క్రోప్‌షోఫర్, జూలియన్ స్టెయిన్‌మన్, అన్నెట్ డోర్న్, బ్రిగిట్టే రస్టర్, ఎర్హార్డ్ సీఫ్రీడ్, జుర్గెన్ షీలే మరియు రీన్‌హార్డ్ హెన్ష్లర్

నేపథ్యం: గ్వానైన్ ట్రైఫాస్ఫేటేస్ (GTPase) Rap1A వివిధ కణజాలాలలో కణాల విస్తరణ మరియు వలసలలో చిక్కుకుంది. ఎముక మజ్జ-ఉత్పన్నమైన హెమటోపోయిటిక్ కణాల ఉత్పత్తి, సంశ్లేషణ మరియు వలసలలో దీని పాత్ర అసంపూర్ణంగా అర్థం చేసుకోబడింది. పద్ధతులు: మేము ఒకటి లేదా రెండూ Rap1A యుగ్మ వికల్పాలు లేని ఎలుకలను విశ్లేషించాము మరియు CD45.1/CD45.2 ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ మోడల్‌లో పోటీ ఎముక మజ్జ మార్పిడిని ఉపయోగించి వాటి సంశ్లేషణ పనితీరు మరియు వాటి హెమటోపోయిటిక్ రీపోపులేషన్ సామర్థ్యాన్ని కొలిచాము. మేము ఫినోటైపిక్ క్యారెక్టరైజేషన్ మరియు అడెషన్ ఫంక్షన్‌ల విశ్లేషణ కోసం ఫ్లో సైటోమెట్రీ మరియు షీర్ స్ట్రెస్-డిపెండెంట్ ఫ్లో చాంబర్ అడెషన్ అస్సేస్‌లను మరింత ఉపయోగించాము. ఫలితాలు: Rap1A-/- ఎలుకలు రక్తంలో లింఫోసైట్లు మరియు హెమటోపోయిటిక్ కాలనీని ఏర్పరుచుకునే పూర్వీకుల సంఖ్యను తగ్గించాయి, అయితే గ్రాన్యులోసైట్లు, మోనోసైట్లు లేదా ప్లేట్‌లెట్ల సంఖ్య నియంత్రణలతో పోలిస్తే గణనీయంగా మారలేదు. వాస్కులర్ సెల్ అడెషన్ మాలిక్యూల్ (VCAM)-1 మరియు ఇంటర్ సెల్యులార్ అడెషన్ మాలిక్యూల్ (ICAM)-1కి వంశ మార్కర్ క్షీణించిన (లిన్-) ఎముక మజ్జ కణాల కెమోకిన్ CXCL12-ప్రేరిత సంశ్లేషణ Rap1A-/- ఎలుకలలో గణనీయంగా తగ్గింది. అయినప్పటికీ, Rap1A లోపం ఉన్న ఎముక మజ్జ కణాల ద్వారా పోటీ పునరుద్ధరణ మార్పిడి చేసిన 9 నెలల తర్వాత అడవి రకం ఎముక మజ్జ కంటే తక్కువ కాదు. Rap1A-/- ఎలుకల ఎముక మజ్జ నుండి మెసెన్చైమల్ స్ట్రోమల్ కణాల (MSC లు) పెరుగుదల గమనించబడలేదు, అయితే Rap1A +/- MSC లు ప్రొజెనిటర్ హోమింగ్‌లో పాల్గొన్న సంశ్లేషణ అణువుల తగ్గిన వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శించాయి మరియు ప్రైమరీ ఎండోథెలియల్ కణాలకు మరియు VCAM-1కి బలహీనమైన సంశ్లేషణను ప్రదర్శించాయి. విట్రోలో, వారి వైల్డ్-టైప్ ప్రతిరూపాలతో పోలిస్తే. తీర్మానాలు: Rap1A అపరిపక్వ హేమాటోపోయిటిక్ కణాలు మరియు మెసెన్చైమల్ స్ట్రోమల్ కణాల సంశ్లేషణను నియంత్రిస్తుంది, అయితే హెమటోపోయిటిక్ ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్‌కు అనవసరంగా కనిపిస్తుంది.