జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

మెథోట్రెక్సేట్ విస్తరణను నిరోధిస్తుంది కానీ ప్రోటీగ్లైకాన్ సంశ్లేషణ లేదా మానవ వాస్కులర్ స్మూత్ కండరాల కణాలలో గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్ హైపర్‌లాంగేషన్ కాదు

పీటర్ J లిటిల్*, రోబెల్ గెటచెవ్, డేనియల్ కమాటో, ముహమ్మద్ అష్రఫ్ రోస్తమ్, నీలే కోహెన్, విన్సెంట్ చాన్, నరిన్ ఒస్మాన్

లక్ష్యాలు: అథెరోస్క్లెరోసిస్ అనేది మార్పు చెందిన ప్రోటీయోగ్లైకాన్‌ల ద్వారా చిక్కుకున్న నాళాల గోడలో లిపిడ్‌ల ప్రారంభ నిక్షేపణతో కూడిన వ్యాధి ప్రక్రియ మరియు తరువాత క్లినికల్ సంఘటనలకు దారితీసే దీర్ఘకాలిక శోథ ప్రక్రియ. కార్డియోవాస్కులర్ ఇన్ఫ్లమేషన్ రిడక్షన్ ట్రయల్ (CIRT)లో అథెరోస్క్లెరోసిస్ మరియు సెకండరీ కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్‌లను నివారించడంలో యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్ యొక్క సంభావ్య సామర్థ్యాన్ని అధ్యయనం చేయడానికి MTX ఎంపిక చేయబడింది.
పద్ధతులు: MTX యొక్క కొన్ని ప్రత్యక్ష ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి వాస్కులర్ స్మూత్ కండర (VSMC)లో కణాల విస్తరణ మరియు గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ స్టిమ్యులేటెడ్ ప్రోటీగ్లైకాన్ సంశ్లేషణను మేము పరిశోధించాము. కల్చర్డ్ హ్యూమన్ VSMCలో ప్రయోగాలు జరిగాయి. 35S రేడియోసులాఫేట్ ఇన్‌కార్పొరేషన్ మరియు SDS PAGE ద్వారా పరిమాణ విశ్లేషణ ద్వారా సెల్ లెక్కింపు మరియు ప్రోటీగ్లైకాన్ సంశ్లేషణ యొక్క గోల్డ్ స్టాండర్డ్ టెక్నిక్ ద్వారా విస్తరణ అంచనా వేయబడింది.
ముఖ్య ఫలితాలు: MTX సీరం స్టిమ్యులేటెడ్ VSMC విస్తరణపై ఏకాగ్రత-ఆధారిత నిరోధక ప్రభావాన్ని 10 µM వద్ద గరిష్టంగా మరియు మొత్తం నిరోధక ప్రభావంతో కలిగి ఉంది. థ్రాంబిన్, ప్లేట్‌లెట్-ఉత్పన్నమైన వృద్ధి కారకం మరియు రూపాంతరం చెందుతున్న వృద్ధి కారకం బీటా ప్రోటీగ్లైకాన్ సంశ్లేషణను ప్రేరేపించాయి మరియు బిగ్‌లైకాన్ అణువుల పరిమాణాన్ని పెంచాయి, అయితే MTX (10 µM) ఈ ప్రతిస్పందనలలో దేనిపైనా ప్రభావం చూపలేదు. తీర్మానాలు: MTXతో ట్రయల్ యొక్క ఫలితం అథెరోస్క్లెరోసిస్ నివారణ కోసం వాపును లక్ష్యంగా చేసుకునే సామర్థ్యాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది మరియు అథెరోస్క్లెరోసిస్‌పై "ప్రోటీగ్లైకాన్ ఇన్హిబిటర్" యొక్క ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి ఇది ఒక ఆసక్తికరమైన ప్రతిపాదనగా మిగిలిపోయింది.