జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క జీవక్రియ అధ్యయనాలు

విలియం డెమాయో, సిసిలియా పి. కేన్, ఆలిస్ I. నికోల్స్ మరియు రోనాల్డ్ జోర్డాన్

నేపథ్యం: జంతు మరియు మానవ నమూనాలను ఉపయోగించి సెరోటోనిన్ నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్ రీఅప్‌టేక్ ఇన్హిబిటర్ డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ (డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ సక్సినేట్‌గా నిర్వహించబడుతుంది) యొక్క జీవక్రియ ప్రొఫైల్‌ను వివరించడానికి ఈ ప్రయోగాల శ్రేణి నిర్వహించబడింది. పద్ధతులు: ఇన్ వివో మరియు ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు మానవులు మరియు ప్రిలినికల్ జాతులతో (CD-1 ఎలుకలు, స్ప్రాగ్ డావ్లీ ఎలుకలు మరియు బీగల్ కుక్కలు) నిర్వహించబడ్డాయి. ప్లాస్మా, మూత్రం మరియు మలంలో డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ ఏకాగ్రత యొక్క విశ్లేషణల కోసం ప్రతి ప్రిలినికల్ జాతులకు [14C]-డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ యొక్క ఒకే నోటి డోస్‌లు ఇవ్వబడ్డాయి. ఎలుకలు మొత్తం శరీర ఆటోరాడియోగ్రఫీ మరియు పరిమాణాత్మక కణజాల నమూనాకు కూడా లోబడి ఉన్నాయి. డెస్వెన్లాఫాక్సిన్-ఓ-గ్లూకురోనైడ్ ఏర్పడటానికి ప్రధాన UDP-గ్లూకురోనోసైల్ట్రాన్స్ఫేరేస్ (UGT) ఐసోఫాంలు కూడా అంచనా వేయబడ్డాయి. వివోలో మానవ ప్రయోగాలు ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లతో డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 100, 300, లేదా 600 mg ఇవ్వబడ్డాయి, తర్వాత 72 గంటల ప్లాస్మా నమూనా. సైటోక్రోమ్ P450 (CYP) ఎంజైమ్ చర్యపై డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ ప్రభావాన్ని గుర్తించడానికి మానవ మరియు జంతువుల కాలేయ మైక్రోసోమ్‌లు మరియు మానవ హెపటోసైట్‌లతో ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు నిర్వహించబడ్డాయి. డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ సాంద్రతలు అధిక పనితీరు గల లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ మరియు లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ/మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ పద్ధతులను ఉపయోగించి కొలుస్తారు. ఫలితాలు: డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ కోసం ప్రాథమిక జీవక్రియ మార్గాలలో గ్లూకురోనిడేషన్, ఆక్సీకరణం మరియు N-డీమిథైలేషన్ ఉన్నాయి. మానవులలో, ప్లాస్మా మరియు మూత్రంలో డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ అనేది ఔషధ సంబంధిత జాతులలో ప్రధానమైనది. అయినప్పటికీ, ఎలుకలు, ఎలుకలు మరియు కుక్కలలో, ప్లాస్మా మరియు మూత్రంలో డెస్వెన్లాఫాక్సిన్-ఓ-గ్లూకురోనైడ్ సాధారణంగా కనుగొనబడింది. అన్ని జాతులలో డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ విసర్జనకు మూత్రం ప్రధాన మార్గం. బహుళ UGTలు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ జీవక్రియ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. CYP3A4 ద్వారా ఆక్సీకరణ జీవక్రియ డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ జీవక్రియకు ఒక చిన్న సహకారం; అయినప్పటికీ, డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ CYP3A4 కార్యాచరణను ప్రేరేపించలేదు లేదా నిరోధించలేదు. డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ అంచనా వేయబడిన CYP ఐసోఎంజైమ్‌ల యొక్క ముఖ్యమైన మెకానిజం-ఆధారిత నిరోధకంగా పని చేయలేదు. ముగింపు: డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ సాధారణ జీవక్రియ ప్రొఫైల్‌ను కలిగి ఉందని సూచించే ఇతర అధ్యయన ఫలితాలకు ఈ పరిశోధనలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన CYP-మధ్యవర్తిత్వ ఔషధ-ఔషధ పరస్పర చర్యలకు దోహదం చేసే అవకాశం లేదు. డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క సాపేక్షంగా సాధారణ జీవక్రియ ప్రొఫైల్ మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్‌కు చికిత్స పొందుతున్న రోగులలో వైద్యపరమైన ప్రయోజనాలకు దారితీయవచ్చు.