కియాంగ్డే డువాన్, కువో హావో లీ, రాహుల్ ఎమ్ నాండ్రే, కరోలినా గార్సియా, జియాన్‌హాన్ చెన్ మరియు వైపింగ్ జాంగ్
టీకా అభివృద్ధి తరచుగా వైరలెన్స్ వైవిధ్యత యొక్క సవాలును ఎదుర్కొంటుంది. ఎంటెరోటాక్సిజెనిక్ ఎస్చెరిచియా కోలి (ETEC) బాక్టీరియా రోగనిరోధకపరంగా భిన్నమైన వైరలెన్స్ కారకాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది పిల్లల డయేరియా మరియు ప్రయాణీకుల డయేరియాకు ప్రధాన కారణం. ప్రస్తుతం, మా వద్ద ETEC బ్యాక్టీరియాకు వ్యతిరేకంగా లైసెన్స్ పొందిన వ్యాక్సిన్‌లు లేవు. సాంప్రదాయ పద్ధతులు పురోగతిని కొనసాగిస్తున్నప్పటికీ సవాలును ఎదుర్కొంటున్నాయి, ETEC టీకా అభివృద్ధిని వేగవంతం చేయడానికి కొత్త గణన మరియు నిర్మాణ-ఆధారిత విధానాలు అన్వేషించబడ్డాయి. ఈ అధ్యయనంలో, మేము ఏడు అత్యంత ముఖ్యమైన ETEC అడెసిన్‌ల [CFA/I, CFA/II (CS1-CS3), CFA/IV యొక్క ప్రాతినిధ్యం వహించే ఎపిటోప్‌లను తీసుకువెళ్లడానికి స్ట్రక్చరల్ ఆధారిత మల్టీపిటోప్ ఫ్యూజన్ యాంటిజెన్ (MEFA)ని నిర్మించడానికి స్ట్రక్చరల్ వ్యాక్సినాలజీ కాన్సెప్ట్‌ను వర్తింపజేసాము. (CS4-CS6)], గణనతో CFA/I/II/IV MEFA యొక్క అనుకరణ యాంటిజెనిక్ నిర్మాణం అటామిస్టిక్ మోడలింగ్ మరియు సిమ్యులేషన్, మౌస్ ఇమ్యునైజేషన్‌లో ఇమ్యునోజెనిసిటీని వర్గీకరించింది మరియు ETEC టీకా అభివృద్ధి కోసం స్ట్రక్చర్-ఇన్ఫర్మ్డ్ టీకా డిజైన్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని పరిశీలించింది. ట్యాగ్-లెస్ రీకాంబినెంట్ MEFA ప్రోటీన్ (CFA/I/II/IV MEFA) సమర్థవంతంగా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు సంగ్రహించబడింది. మాలిక్యులర్ డైనమిక్స్ సిమ్యులేషన్స్ ఈ MEFA ఇమ్యునోజెన్ స్థిరమైన ద్వితీయ నిర్మాణాన్ని నిర్వహిస్తుందని మరియు ప్రోటీన్ ఉపరితలంపై ఎపిటోప్‌లను అందించిందని సూచించింది. ట్యాగ్‌లెస్ CFA/I/II/IV MEFAతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందిన ఎలుకలు బలమైన యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనలను అభివృద్ధి చేశాయని అనుభావిక డేటా చూపించింది మరియు ఈ ఏడు అడెసిన్‌లను వ్యక్తీకరించే బ్యాక్టీరియా యొక్క విట్రో కట్టుబడిలో మౌస్ సీరం యాంటీబాడీలు గణనీయంగా నిరోధిస్తాయి. ఈ ఫలితాలు కంప్యూటేషనల్ సిమ్యులేషన్ మరియు ఎంపిరికల్ మౌస్ ఇమ్యునైజేషన్ మధ్య యాంటిజెన్ ఇమ్యునోజెనిసిటీ యొక్క సారూప్యతను వెల్లడించాయి మరియు ఈ ట్యాగ్-లెస్ CFA/I/II/IV MEFA విస్తృతంగా రక్షిత ETEC టీకా కోసం యాంటిజెన్‌ని సూచించింది, ఇది వ్యాక్సిన్ కోసం MEFA-ఆధారిత స్ట్రక్చరల్ వ్యాక్సినాలజీ యొక్క సంభావ్య అప్లికేషన్‌ను సూచిస్తుంది. ETEC మరియు ఇతర వ్యాధికారక కారకాలకు వ్యతిరేకంగా రూపకల్పన.