జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధుల చికిత్సలో హ్యూమన్ ఆల్డిహైడ్ డీహైడ్రోజినేస్ బ్రైట్ సెల్స్ యొక్క చర్య యొక్క మెకానిజమ్స్: యాంజియోజెనిక్ కారకాలు మరియు ఆల్డిహైడ్ డీహైడ్రోజినేస్ ఐసోజైమ్‌ల యొక్క వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ

హన్నా స్టోరీ వైట్, లిసా స్మిత్, ట్రేసీ జెంట్రీ మరియు ఆండ్రూ ఇ. బాల్బర్

అధిక ఆల్డిహైడ్ డీహైడ్రోజినేస్ చర్యను వ్యక్తీకరించే మానవ మూలకణ జనాభా [ALDHbr కణాలు] ప్రిలినికల్ మోడల్‌లలో యాంజియోజెనిక్ చర్యను కలిగి ఉంటాయి మరియు ప్రారంభ క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో రోగులకు చికిత్స చేయడానికి సురక్షితంగా ఉపయోగించబడ్డాయి. ఇస్కీమిక్ కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధులలో చికిత్సా ఉపయోగం కోసం ఎముక మజ్జ ALDHbr కణాలు అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి. ALDHbr కణాలు ఇస్కీమిక్ కణజాలాన్ని రిపేర్ చేసే మెకానిజమ్‌లు తెలియవు, అయితే అందుబాటులో ఉన్న డేటా ALDHbr కణాల ద్వారా విడుదలయ్యే యాంజియోజెనిక్ కారకాలు పాల్గొంటాయని సూచిస్తున్నాయి. జన్యు వ్యక్తీకరణ అధ్యయనాలు జరిగాయి, మరియు ఎముక మజ్జ ALDHbr కణాలు పరీక్షించిన 84 యాంజియోజెనిక్ కారకాలలో 69ని వ్యక్తీకరించడానికి కనుగొనబడ్డాయి. 25 అత్యంత ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులలో కరిగే సైటోకిన్‌లు మరియు వృద్ధి కారకాలు, సైటోకిన్ గ్రాహకాలు, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ ప్రోటీన్లు మరియు సెల్-సెల్ సిగ్నలింగ్ గ్రాహకాలు ఉన్నాయి. ALDHdim ఎముక మజ్జ కణాలు ALDH యొక్క అధిక స్థాయిలను వ్యక్తీకరించవు మరియు ప్రిలినికల్ మోడల్‌లలో ఎటువంటి యాంజియోజెనిక్ కార్యకలాపాలు కలిగి ఉండవు, ఇవి భిన్నమైన జన్యువుల సమూహాన్ని వ్యక్తపరుస్తాయి. CD105 మరియు Ephrin B4 ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లు ALDHbrలో ALDHdim కణాల కంటే 65 రెట్లు ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడ్డాయి మరియు ఈ ప్రోటీన్‌ల యొక్క వ్యక్తీకరణ ALDHbr కణాలలో ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా ప్రదర్శించబడింది. అన్ని 19 ALDH ఐసోజైమ్‌లు మరియు ఇమ్యునోఫ్లోరోసెన్స్‌ను పరిశీలించే వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ రెటినాల్డిహైడ్ నుండి రెటినోయిక్ ఆమ్లాలను ఉత్పత్తి చేయగల ఎంజైమ్ ALDH1A1, ALDHdim కణాలతో పోలిస్తే ALDHbr కణాలలో ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడిన ALDH ఐసోజైమ్ అని నిరూపించింది. ట్రాన్స్‌వెల్ అధ్యయనాలు ALDHbr కణాలు హైపోక్సిక్ పరిస్థితులకు మరియు నిర్దిష్ట యాంజియోజెనిక్ కారకాల వ్యక్తీకరణలో మార్పులతో మానవ ఎండోథెలియల్ సిర కణాల (HUVEC) నుండి విడుదలయ్యే కారకాలకు ప్రతిస్పందిస్తాయని నిరూపించాయి. హైపోక్సిక్ పరిస్థితులలో ట్రాన్స్‌వెల్ సంస్కృతులలో ALDHbr కణాల నుండి విడుదలయ్యే కరిగే కారకాలు HUVEC ద్వారా ఏర్పడిన ఎండోథెలియల్ ట్యూబుల్‌లను స్థిరీకరించాయి. మానవ ఎముక మజ్జ ALDHbr కణాలు కరిగే మధ్యవర్తుల విడుదలతో సహా అనేక యంత్రాంగాల ద్వారా హృదయ సంబంధ వ్యాధులతో బాధపడుతున్న రోగుల ఇస్కీమిక్ కణజాలాలలో యాంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రోత్సహిస్తాయనే పరికల్పనకు ఫలితాలు స్థిరంగా ఉన్నాయి.