జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోవిజిలెన్స్

నైరూప్య

మాక్రోలైడ్స్ మరియు టోర్సాడోజెనిక్ రిస్క్: FDA ఫార్మకోవిజిలెన్స్ డేటాబేస్ నుండి ఎమర్జింగ్ ఇష్యూస్

ఇమాన్యుయెల్ రాస్చి, ఎలిసబెట్టా పొలుజ్జి, అరియోలా కోసి, ఉగో మోరెట్టి, మిరియం స్టర్కెన్‌బూమ్ మరియు ఫాబ్రిజియో డి పోంటి

పరిచయం: మాక్రోలైడ్‌ల ప్రో-అరిథమిక్ సంభావ్యతపై ఆందోళన ఉంది, అవి టోర్సేడ్ డి పాయింట్స్ (TdP). ఇటీవలి సాక్ష్యాలు అజిత్రోమైసిన్‌ను సురక్షితమైన చికిత్సా ఎంపికగా పరిగణించాలనే సాధారణ అభిప్రాయాన్ని సవాలు చేశాయి , దీని వలన ఉద్భవిస్తున్న నియంత్రణ మరియు వైద్యపరమైన ఆసక్తి ఏర్పడుతుంది.

మెటీరియల్‌లు మరియు పద్ధతులు: మేము పబ్లిక్‌గా అందుబాటులో ఉన్న FDA ప్రతికూల ఈవెంట్ రిపోర్టింగ్ సిస్టమ్ (FAERS)కి సమర్పించబడిన డ్రగ్-ప్రేరిత TdP (2004-2011) కేసులను విశ్లేషించాము. ఔషధ-ఆపాదించదగిన ప్రమాదం తగ్గుతున్న క్రమంలో పరస్పరం ప్రత్యేకమైన సంఘటనల యొక్క నాలుగు సమూహాలు గుర్తించబడ్డాయి: 1) TdP; 2) QT విరామం అసాధారణతలు; 3) వెంట్రిక్యులర్ అరిథ్మియా (VA); 4) ఆకస్మిక కార్డియాక్ డెత్ (SCD). అవి కేస్ డెఫినిషన్ A (TdP/QT అసాధారణతలు) మరియు కేస్ డెఫినిషన్ B (VA/SCD)గా మిళితం చేయబడ్డాయి. కేస్-బై-కేస్ విశ్లేషణ (అనుకూల ఔషధాలపై సమాచారం, ముఖ్యంగా అరిజోనా CERTచే జాబితా చేయబడిన QT- పొడిగించే ఏజెంట్లు మరియు అసమానత విధానం (రిపోర్టింగ్ ఆడ్స్ రేషియో, ROR, 95%CIతో) నిర్వహించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: 8-సంవత్సరాల కాలంలో, మాక్రోలైడ్‌లు 183 మరియు 419 ఆసక్తి కేసులతో అనుబంధించబడ్డాయి (వరుసగా కేస్ డెఫినిషన్ A మరియు B). క్లారిథ్రోమైసిన్ చాలా తరచుగా నివేదించబడింది (84 మరియు 162 కేసులు), తర్వాత అజిత్రోమైసిన్ (63 మరియు 140). అజిత్రోమైసిన్‌తో TdP/QT అసాధారణతల యొక్క 27% కేసులు మాత్రమే 65 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న రోగులలో సంభవించాయి (వరుసగా క్లారి-, ఎరి- మరియు టెలిథ్రోమైసిన్ కోసం 63, 47 మరియు 44%). TdP/QT అసాధారణతల విషయంలో, మాక్రోలైడ్‌లలో (11 నుండి 89% వరకు) చాలా భిన్నమైన నిష్పత్తితో సహసంబంధమైన QT-పొడగించే మందులు (అరిజోనా CERT జాబితాలు 1 లేదా 2) నమోదు చేయబడ్డాయి. అజిత్రోమైసిన్ (17%) కోసం అత్యధిక శాతం ప్రాణాంతక ఫలితం నమోదు చేయబడింది. ఆసక్తి కలిగించే రెండు సంఘటనలకు అజిత్రోమైసిన్, క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు టెలిథ్రోమైసిన్‌లకు అసమానత కనుగొనబడింది , అయితే ఎరిత్రోమైసిన్ TdP/QT అసాధారణతలకు మాత్రమే అసమానతను చూపించింది.

తీర్మానాలు: ఆకస్మిక రిపోర్టింగ్ విశ్లేషణల యొక్క స్వాభావిక పరిమితులు ఉన్నప్పటికీ, ప్రాణాంతక కేసుల యొక్క గణనీయమైన నిష్పత్తి మరియు మధ్య వయస్కులైన రోగులలో TdP- సంబంధిత సంఘటనలు సంభవించడం మాక్రోలైడ్‌లలో సురక్షితమైన చికిత్సా ఎంపికగా అజిత్రోమైసిన్‌ను పరిగణించే ముందు జాగ్రత్త అవసరమనే అభిప్రాయాన్ని బలపరుస్తుంది.