జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

HCT 116 కొలొరెక్టల్ కణాలలో L-ప్లాస్టిన్ వ్యక్తీకరణ NADPH ఆక్సిడేస్-డిపెండెంట్ పద్ధతిలో మైగ్రేషన్ మరియు ROSని పెంచుతుంది

ఎలిస్ ఫోరాన్, మైఖేల్ ఫ్రీలీ, ఐడెన్ లాంగ్

లక్ష్యం: L-ప్లాస్టిన్ అనేది హేమోపోయిటిక్ మూలం యొక్క కణాలలో సాధారణంగా వ్యక్తీకరించబడిన చర్య-బండ్లింగ్ ప్రోటీన్, కానీ ప్రాణాంతక పరివర్తనతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. L-ప్లాస్టిన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క అసహజ వ్యక్తీకరణ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లలో కణితి దశతో సహసంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో L-ప్లాస్టిన్ యొక్క ఎక్టోపిక్ వ్యక్తీకరణ విస్తరణ మరియు వలసలను పెంచుతుంది. L-ప్లాస్టిన్ అనేక రకాలైన ఉద్దీపనలకు ప్రతిస్పందనగా సెర్ ⁵ లో ప్రేరేపించబడేలా ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయబడింది , అయితే పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణాలలో ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ L-ప్లాస్టిన్ పాత్ర వర్ణించబడలేదు. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం HCT 116 పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణాల విస్తరణ మరియు వలసలపై L-ప్లాస్టిన్ సెర్ ⁵ ఫాస్ఫోరైలేషన్ ప్రభావాన్ని విశ్లేషించడం .

పద్ధతులు: వైల్డ్-టైప్ L-ప్లాస్టిన్ లేదా సెర్ ⁵ L-ప్లాస్టిన్ మ్యూటాంట్, ఇక్కడ సెరైన్ నాన్-ఫాస్ఫోరైలేటబుల్ అలనైన్‌తో మార్పిడి చేయబడి HCT 116 కణాలలో వ్యక్తీకరించబడింది. సెల్ లెక్కింపు మరియు సైక్లిన్ డి యాక్టివేషన్ ద్వారా సెల్ విస్తరణ అంచనా వేయబడింది. ట్రాన్స్‌వెల్ మైగ్రేషన్ అస్సేస్ ఉపయోగించి సెల్ మైగ్రేషన్ అంచనా వేయబడింది.

ఫలితాలు: HCT 116 కణాలలో వ్యక్తీకరించబడినప్పుడు మరియు ఈ కణాల యొక్క పెరిగిన విస్తరణ రేటును ప్రోత్సహించినప్పుడు వైల్డ్-టైప్ L-ప్లాస్టిన్ సెర్ ⁵ లో నిర్మాణాత్మకంగా ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము. HCT 116 కణాలు వైల్డ్-టైప్ L-ప్లాస్టిన్‌ను స్థిరంగా వ్యక్తీకరిస్తాయి, ఇవి రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల స్థాయిలతో పాటు ఈ కణాల వలస సామర్థ్యాన్ని కూడా పెంచాయి. NADPH ఆక్సిడేస్‌లు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల యొక్క ప్రధాన కణాంతర వనరులు మరియు ఫార్మాకోలాజికల్ ఇన్హిబిటర్ DPIతో NADPH ఆక్సిడేస్ కార్యకలాపాలను నిరోధించడం ఈ కణాల వలసలను తగ్గించింది. ఆసక్తికరంగా, సెర్ ⁵ స్థానంలో నాన్-ఫాస్ఫోరైలేటబుల్ అలనైన్‌తో ఎల్-ప్లాస్టిన్ ఉత్పరివర్తన యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగిన సెల్యులార్ విస్తరణను ప్రోత్సహించలేదు, ఈ ప్రక్రియకు ఫాస్ఫోరైలేషన్ అవసరమని సూచిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, సెల్యులార్ మైగ్రేషన్ మరియు ROS ఉత్పత్తి సెర్ ⁵ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థితి నుండి స్వతంత్రంగా ఉన్నాయి .

ముగింపు: ఈ డేటా HCT 116 పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణాలలో L-ప్లాస్టిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ NADPH ఆక్సిడేస్‌పై ఆధారపడిన కానీ సెర్ ⁵ ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థితి నుండి స్వతంత్రంగా ఉండే పద్ధతిలో వలసలను పెంచుతుందని నిరూపిస్తుంది .