జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

మెలనోమా-అనుబంధ యాంటిజెన్-A1 (MAGE-A1) కోల్పోవడం డోసెటాక్సెల్ రెసిస్టెన్స్ రివర్స్ మరియు గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్‌లో p53-ఇండిపెండెంట్ పాత్‌వే ద్వారా అపోప్టోసిస్‌ను పెంచుతుంది

చెన్ క్సీ, నటాలియా లీమ్, ఫూంగ్ యింగ్ వాంగ్, ఫుయ్ లెంగ్ యాన్ మరియు వీ పెంగ్ యోంగ్

మెలనోమా అసోసియేటెడ్ యాంటిజెన్ (MAGE)-ఎన్‌కోడింగ్ జన్యువులు వివిధ కణితి రకాల్లో అసహజంగా వ్యక్తీకరించబడినట్లు చూపబడ్డాయి మరియు కణితి పురోగతి మరియు డోసెటాక్సెల్‌కు నిరోధకతతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో MAGE-A1 సంబంధిత డోసెటాక్సెల్ నిరోధకత అంతర్లీనంగా ఉన్న నియంత్రణ యంత్రాంగాన్ని వివరించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. తక్కువ డోసెటాక్సెల్ IC50 (p=0.0299) ఉన్న సెల్ లైన్‌లతో పోలిస్తే అధిక డోసెటాక్సెల్ IC50 ఉన్న గ్యాస్ట్రిక్ సెల్ లైన్‌లు MAGE-A1 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణను కలిగి ఉన్నాయి. MAGE-A1 వ్యక్తీకరణ యొక్క నాక్‌డౌన్ ఫలితంగా సెల్ చక్రం యొక్క G2/M దశలో సెల్ జనాభా చేరడం కూడా జరిగింది. దాని పేరెంటల్ సెల్ లైన్‌తో పోలిస్తే MAGE-A1 నాక్‌డౌన్ గ్యాస్ట్రిక్ సెల్ లైన్‌లో డోసెటాక్సెల్‌కు పెరిగిన సున్నితత్వం కూడా గమనించబడింది. MAGE-A1 వ్యక్తీకరణ కోల్పోవడం వలన β-III ట్యూబులిన్, మైక్రోటూబ్యూల్ అనుబంధ ప్రోటీన్లు, MAP4 మరియు అపోప్టోటిక్ జన్యువుల క్రియాశీలత, p21, Bax మరియు Bcl-2 యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగింది. MAGE-A1 వ్యక్తీకరణ మరియు గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో దాని మిథైలేషన్ మధ్య ముఖ్యమైన విలోమ సహసంబంధం గమనించబడింది. సమిష్టిగా, మా అధ్యయనం MAGE-A1 యొక్క వ్యక్తీకరణ మిథైలేషన్ ద్వారా నియంత్రించబడిందని మరియు అపోప్టోటిక్ మార్గంతో కూడిన మైక్రోటూబ్యూల్స్ మరియు ప్రోటీన్‌ల మాడ్యులేషన్ ద్వారా గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో డోసెటాక్సెల్ సున్నితత్వానికి దోహదపడింది.