జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (mCRC) ఉన్న రోగులలో రెగోరాఫెనిబ్‌కు ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రిడిక్టివ్ బయోమార్కర్‌గా KDR జన్యువు

శ్రీనివాస బిజె, లాల్కోట భాను ప్రకాష్, నసిరుద్దీన్ ఎం మరియు రాధేశ్యామ్ ఎన్

నేపథ్యం: రెగోరాఫెనిబ్ అనేది ఓరల్ డిఫెనిల్ యూరియా మల్టీకినేస్ ఇన్హిబిటర్, ఇది యాంటీ-ఆంజియోజెనిక్, మరియు మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (mCRC)లో యాంటీ-ట్యూమర్ యాక్టివిటీని చూపించింది. KDR జన్యు పరివర్తన ఉన్న రోగులలో రెగోరాఫెనిబ్‌కు ప్రతిస్పందన మరింత అనుకూలంగా ఉంటుందని నివేదికలు చూపించాయి. ఈ అధ్యయనం KDR జన్యు పరివర్తనను మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (MCRC)లో రెగోరాఫెనిబ్ (టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్) ప్రతిస్పందనకు ఆదర్శవంతమైన ప్రిడిక్టివ్ బయోమార్కర్‌గా సహసంబంధం చేస్తుంది.

పద్ధతులు: ఇది భారతదేశంలోని బెంగళూరులోని హెచ్‌సిజి క్యాన్సర్ స్పెషాలిటీ సెంటర్‌లో మొత్తం 9 మంది రోగులకు సంబంధించిన ఒకే సెంటర్ భావి విశ్లేషణ. 9 మంది రోగుల సగటు వయస్సు 54 సంవత్సరాలు (21-71 సంవత్సరాలు). 5 మంది రోగులు పురుషులు మరియు 4 మంది రోగులు స్త్రీలు, 6 మంది రోగులు ఆఫ్రికన్ మరియు 3 భారతీయులు. KRAS జన్యువు 6 మంది రోగులలో మరియు వైల్డ్ రకం 3 రోగులలో పరివర్తన చెందినట్లు కనుగొనబడింది. 9 మంది రోగులలో, 6 మంది 6 సైకిళ్లకు FOLFOX-4 కీమోథెరపీ+బయోలాజికల్ పొందారు మరియు 3 మంది రోగులు 3 సైకిళ్లకు FOLFIRI కెమోథెరపీ+బయోలాజికల్‌ను 1వ లైన్ చికిత్సగా పొందారు. ఈ రోగులు ట్యాబ్ రెగోరాఫెనిబ్‌ను 3వ లైన్ చికిత్సగా పొందారు. రోగులందరికీ 48 జీన్ ప్యానెల్ చేయబడింది, ఇందులో విస్తరించిన RAS మరియు KDR జన్యు ఉత్పరివర్తన విశ్లేషణ ఉన్నాయి.

ఫలితాలు: 3 నెలల చికిత్స ముగింపులో విశ్లేషణ, 2 రోగులకు PR, 1 రోగికి SD, 5 మంది రోగులకు PD మరియు 1 రోగి డిఫాల్ట్. KRAS పరస్పర స్థితితో ప్రతిస్పందనకు పరస్పర సంబంధం లేదు. KDR (VEGFR-2) రోగులందరిలో అడవి రకం. భద్రతకు సంబంధించి, ఔషధం రోగులందరూ బాగా తట్టుకోబడింది మరియు ప్రతికూల ప్రభావాల కారణంగా ఎవరూ ఉపసంహరించుకోలేదు. తీర్మానాలు: KDR జన్యు పరివర్తన లేకపోవడం MCRCలో రెగోరాఫెనిబ్ చికిత్సకు ప్రతిస్పందించకపోవచ్చు. KDR జన్యు పరివర్తనను బయోమార్కర్‌గా అంచనా వేయడానికి, పరివర్తన చెందిన KDR జన్యువుతో పెద్ద సంఖ్యలో అధ్యయనాలు అవసరం.