ఫార్మకోఎపిడెమియాలజీ మరియు డ్రగ్ సేఫ్టీలో పురోగతి

నైరూప్య

డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ చికిత్స కోసం క్లాస్-II గ్లిపిజైడ్ డ్రగ్ యొక్క బీటా సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ కాంప్లెక్స్డ్ ఓరల్ మ్యాట్రిక్స్ టాబ్లెట్ యొక్క ఇన్-విట్రో మూల్యాంకనం

రాజేష్ జగ్తాప్

పరిచయం:

గ్లిపిజైడ్, నాన్-ఇన్సులిన్ స్థాపించబడిన డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ చికిత్సలో ఉపయోగించే ఒక నోటి హై-పోగ్లైసెమిక్ ఏజెంట్, ఇది BCS యొక్క క్లాస్ IIకి చెందినది, దాని ద్రావణీయతను పెంచడానికి HP-β-CDతో సంక్లిష్టంగా మార్చబడింది. గ్లిపిజైడ్ అనేది హైపోగ్లైసీమిక్ చర్యతో ఒక చిన్న-నటన, రెండవ-యుగం సల్ఫోనిలురియా. గ్లిపిజైడ్ వేగంగా శోషించబడుతుంది, చాలా త్వరగా కదలిక మరియు క్లుప్తంగా సగం ఉనికిని కలిగి ఉంటుంది. గ్లిపిజైడ్ తెలుపు రంగులో ఉంటుంది, వాసన లేని పొడి 5.9 pKa కలిగి ఉంటుంది. ఇది నీరు మరియు ఆల్కహాల్‌లలో కరగదు మరియు 0.1 N NaOHలో కరుగుతుంది. ఇది డైమిథైల్ఫార్మామైడ్‌లో ఉచితంగా కరుగుతుంది. ఈ ఏజెంట్ కాలేయంలో తీవ్రంగా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు జీవక్రియలు అలాగే మారని రూపం మూత్రంలో విసర్జించబడతాయి. గ్లిపిజైడ్ ఒక N-సల్ఫోనిలురియా, ఇది గ్లైబురైడ్, దీనిలో (5-క్లోరో-2-మెథాక్సీబెంజాయిల్ సమూహం (5-మిథైల్‌పైరాజిన్-2-yl) కార్బొనిల్ సమూహం ద్వారా భర్తీ చేయబడుతుంది. నోటి ద్వారా తీసుకునే హైపోగ్లైసీమిక్ ఏజెంట్, ఇది రకం 2 చికిత్సలో చాలా వరకు ఉపయోగించబడుతుంది. డయాబెటిస్ మెల్లిటస్, ఇది ఒక హైపోగ్లైసీమిక్ ఏజెంట్, ఒక EC పాత్రను కలిగి ఉంటుంది 2.7.1.33 (పాంతోతేనేట్ కినేస్) నిరోధకం మరియు ఇది ఒక N-సల్ఫోనిలురియా, ఒక సుగంధ అమైడ్ మరియు మోనోకార్బాక్సిలిక్ ఆమ్లం.

డయాబెటీస్ కెనడా ద్వారా 2018 క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ మార్గదర్శకాల ప్రకారం, సల్ఫోనిలురియా మాత్రలు రెండవ-లైన్ గ్లూకోజ్-తగ్గించే రెమెడీని పరిగణనలోకి తీసుకుంటాయి, ఎందుకంటే సల్ఫోనిలురియాస్ వాటి వైద్యం ప్రభావం కోసం ప్రాక్టికల్ ప్యాంక్రియాటిక్ బీటా కణాలు అవసరం, సల్ఫోనిలురియాలు సాధారణంగా ప్రారంభ రకం కోసం ఉపయోగిస్తారు. 2 మధుమేహం అయితే పురోగతి ప్యాంక్రియాటిక్ ఉండదు టోల్బుటమైడ్ మరియు క్లోర్‌ప్రొపమైడ్‌లను కలిగి ఉన్న మొదటి-యుగం సల్ఫోనిలురియాస్‌తో పోలిస్తే, రెండవ-సాంకేతికత సల్ఫోనిలురియాలు వాటి రసాయన నిర్మాణంలో మరింత ధ్రువ రహిత కారకాల గొలుసును కలిగి ఉంటాయి, ఇది సల్ఫోనిలురియా ఔషధ సమూహంలోని ప్రత్యేక భాగస్వాములతో పోలిస్తే, గ్లిపిజైడ్ ప్రదర్శనలు వేగంగా శోషణ మరియు ప్రారంభమవుతాయి. తక్కువ సగం ఉనికి మరియు కదలిక పొడవుతో, తగ్గుతుంది దీర్ఘకాలిక హైపోగ్లైసీమియాకు ప్రమాదం ఇది రక్తంలో గ్లూకోజ్-తగ్గించే గ్లిపిజైడ్‌తో తరచుగా గమనించబడుతుంది, 1994లో FDA వినియోగం ద్వారా గ్లిపిజైడ్ మొదటిసారి ఆమోదించబడింది మరియు ఇది గ్లూకోట్రోల్ ® లోగో కాల్ క్రింద ఉన్న పొడిగించిన-లాంచ్ టాబ్లెట్‌లలో అందుబాటులో ఉంది, అలాగే మొత్తంగా మెట్‌ఫార్మిన్ బ్రాండ్ క్రింద HP-β-CDతో గ్లిపిజైడ్ కాంప్లెక్స్‌లు భౌతిక మిక్సింగ్ ఉపయోగించి తయారు చేయబడ్డాయి, సహ-గ్రౌండింగ్ మరియు పిసికి కలుపు వ్యూహాలు మరియు ఫోరియర్ రీడిజైన్ ఇన్‌ఫ్రారెడ్ స్పెక్ట్రోస్కోపీపై సంక్లిష్టత యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశీలించడానికి వర్గీకరించబడింది మరియు మూల్యాంకనం చేయబడింది మరియు దశ ద్రావణీయత అధ్యయనాలలో ఎంట్రాప్‌మెంట్ స్పష్టమైన 1:1 స్థిరత్వం సహాయంతో వర్గీకరించబడిన AL రకంగా లేబుల్ చేయబడింది. ఫోరియర్ రీమోడల్‌లో 582. నలభై ఎనిమిది M-1 ధరను కలిగి ఉండే రెగ్యులర్ ఇన్‌ఫ్రారెడ్ స్పెక్ట్రోస్కోపీ, ఎక్స్-రే డిఫ్రాక్షన్, డిఫరెన్షియల్ స్కానింగ్ క్యాలరీమెట్రీ మరియు స్కానింగ్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ HP-β-CDలో బలమైన డ్రగ్ అమోర్ఫిజేషన్ మరియు ఎంట్రాప్‌మెంట్‌ను సూచించాయి. 28.20 గ్రా డిసోడియం హైడ్రోజన్ ఫాస్ఫేట్ మరియు 11ను కరిగించడం ద్వారా 582.48 ఎనిమిది ఫాస్ఫేట్ బఫర్ ధరను కలిగి ఉన్న స్పష్టమైన 1:1 స్థిరత్వం రెగ్యులర్‌గా వర్ణించబడిన AL రకంగా గుర్తించబడిన హిగుచి మరియు కానర్‌లను ఉపయోగించి నివేదించబడిన సాంకేతికత ప్రకారం దశ ద్రావణీయత పరిశోధన జరిగింది. నలభై ఐదు గ్రాముల పొటాషియం డైహైడ్రోజన్ ఫాస్ఫేట్‌ను తగినంత నీటిలో కలిపి వెయ్యి మి.లీ 6. ఎనిమిది PH. అన్ని కాంప్లెక్స్‌లతో 0.1N HCl మరియు ఫాస్ఫేట్ బఫర్ pH 6.8లో ఇన్-విట్రో డ్రగ్ విడుదల ప్రొఫైల్‌లలో చెప్పుకోదగ్గ మెరుగుదల గమనించబడింది. 

ఫోరియర్-ట్రాన్స్‌ఫార్మ్ ఇన్‌ఫ్రారెడ్ స్పెక్ట్రోస్కోపీ (FTIR) అనేది ఘన, ద్రవ లేదా వాయువుల నమూనాల శోషణ లేదా ఉద్గారాల IR స్పెక్ట్రమ్‌ను పొందేందుకు ఉపయోగించే ఒక పద్ధతి. DSC అనేది శక్తి-పరిహారం కలిగిన DSC కావచ్చు, దీనిలో శక్తి సరఫరా స్థిరంగా ఉంటుంది లేదా హీట్-ఫ్లక్స్ DSC దీంట్లో వార్మ్‌నెస్ ఫ్లక్స్ స్థిరంగా ఉంటుంది. FTIR మరియు DSC అధ్యయనాలు చేరిక కాంప్లెక్స్ ఏర్పడటాన్ని చూపించాయి. ఈ సాంకేతికతలో ఉన్న ప్రాథమిక సూత్రం ఏమిటంటే, నమూనా విభాగం పరివర్తనల వంటి శారీరక పరివర్తనకు గురైన తర్వాత, రెండింటినీ ఒకే ఉష్ణోగ్రత వద్ద నిర్వహించడానికి సూచన కంటే ఎక్కువ లేదా తక్కువ వెచ్చదనం దానికి గ్లైడ్ చేయాల్సి ఉంటుంది. చాలా తక్కువ లేదా ఎక్కువ వెచ్చదనం నమూనాకు గ్లైడ్ చేయాలా అనేది సిస్టమ్ ఎక్సోథర్మిక్ లేదా ఎండోథెర్మిక్ అనే దానిపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

ఇన్‌క్లూజన్ కాంప్లెక్స్ యొక్క రద్దు అధ్యయనం β-సైక్లోడెక్స్‌ట్రిన్ ద్రావణీయత మరియు ఔషధ రద్దును మెరుగుపరచడానికి ఉపయోగపడుతుందని నిర్ధారించింది. HPMC K100 M మరియు 10 mg గ్లిపిజైడ్‌కు సమానమైన ఇంక్లూజన్ కాంప్లెక్స్‌ని కలిగి ఉన్న Xanthan గమ్ మ్యాట్రిక్స్ టాబ్లెట్‌ను సిద్ధం చేయడానికి 32 పూర్తి ఫాక్టోరియల్ డిజైన్‌ను ఉపయోగించారు. టాబ్లెట్ యొక్క వాపు అధ్యయనం ప్రకారం, నీటి తీసుకోవడం నిరంతరం పెరుగుతోంది మరియు 12 గంటల తర్వాత రేడియల్ మరియు అక్షసంబంధ విస్తరణ దాదాపు స్థిరంగా ఉంటుంది. కర్వ్-ఫిట్టింగ్ డేటా ఔషధ విడుదల యొక్క సాధ్యమైన విధానం వ్యాప్తి చెందుతుందని సూచించింది, ఎందుకంటే ఉత్పత్తి చేయబడిన చాలా బ్యాచ్‌లు హిగుచి మోడల్‌తో నాణ్యత సర్దుబాటును అందించాయి (సగటు R2=0.9732). ఏది ఏమైనప్పటికీ, ఉత్తమ ఫిట్ మోడల్ కోర్స్‌మేయర్-పెప్పాస్ మోడల్ (సగటు R2 =0.9912)గా గుర్తించబడింది, ఇది ఔషధ విడుదల యొక్క మెకానిజం వ్యాప్తి మరియు కోత కలయిక అని సూచిస్తుంది. రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ మరియు ANOVAను ఉపయోగించి రూపొందించబడిన గణిత నమూనాలు చెల్లుబాటు అయ్యేవిగా గుర్తించబడ్డాయి, ఈ అధ్యయనాలు సంక్లిష్టత ఔషధ విడుదల (Y1, Y2 మరియు Y3) అలాగే విడుదల విధానం (Y4)పై గణనీయమైన ప్రభావాన్ని (P <0.05) కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. ) Y1, Y2, Y3 మరియు Y4లకు X1, X2 మరియు X1X2 వేరియబుల్స్ ముఖ్యమైనవిగా గుర్తించబడ్డాయి.