జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

లామిన్ A/C మరియు సైటోకెరాటిన్ 18 యొక్క ఇంటర్మీడియట్ ఫిలమెంట్ ప్రోటీన్లు మానవ పెద్దప్రేగు కార్సినోమా కణాలలో హెక్సామినోలెవులినేట్‌తో ఫోటోడైనమిక్ థెరపీ ద్వారా అపోప్టోటిక్ ఇండక్షన్‌లో పాల్గొంటాయి

సుసాన్ షాజిది, మోల్డీ సియౌద్, ఆండ్రియాస్ బ్రెచ్, సెబాస్టియన్ పాట్జ్కే, జాన్ ఎం. నెస్లాండ్ మరియు కియాన్ పెంగ్

హెక్సామినోలెవులినేట్ (HAL), 5-అమినోలెవులినిక్ యాసిడ్ యొక్క హెక్సిలెస్టర్, ఇది ఫోటోసెన్సిటైజర్ ప్రోటోపోర్ఫిరిన్ IX (PpIX) యొక్క పూర్వగామి మరియు క్యాన్సర్ యొక్క ఫోటోడైనమిక్ థెరపీ (PDT) కోసం వైద్యపరంగా ఉపయోగించబడుతుంది, ఇది కాంతి-ఉత్తేజిత ఔషధంతో స్థాపించబడిన పద్ధతి. అయినప్పటికీ, క్యాన్సర్ కణాలను చంపడంలో పాల్గొన్న విధానం ఇప్పటికీ పూర్తిగా అర్థం కాలేదు. మా మునుపటి నివేదిక (క్యాన్సర్ లెట్., 2013; 339: 25-32) HAL-లో టైప్-V ఇంటర్మీడియట్ ఫిలమెంట్స్ (IFలు) సభ్యుడైన లామిన్ A/C యొక్క కాస్‌పేస్-6-మెడియేటెడ్ క్లీవేజ్ యొక్క కీలక పాత్రను చూపించింది. మానవ B-సెల్ లింఫోమా కణాలలో PDT-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్. లామిన్ A/C అన్ని రకాల సెల్‌లలో ఉంటుంది; సైటోకెరాటిన్ 18, టైప్-I IFల యొక్క ప్రధాన భాగం, ఎపిథీలియల్ కణాలు మరియు కార్సినోమాలో మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడుతుంది. ఈ అధ్యయనం హ్యూమన్ కోలన్ కార్సినోమా COLO 205 మరియు HCC2998 సెల్ లైన్‌లలో HAL-PDT-మధ్యవర్తిత్వ అపోప్టోటిక్ ఇండక్షన్‌లో లామిన్ A/C మరియు సైటోకెరాటిన్ 18 అనే రెండు IF ప్రోటీన్‌ల పాత్రలపై దృష్టి సారించింది. రెండు సెల్ లైన్లలో ఫ్లోరోసెన్స్ మైక్రోస్కోపీ, ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ మరియు M30 CytoDeath™ ELISA ద్వారా HAL-PDT-ప్రేరేపిత అపోప్టోసిస్ నిర్ధారించబడింది. ఫ్లోరోసెన్స్ మైక్రోస్కోపీ, ఇమ్యునోబ్లోట్లు మరియు ఇమ్యునోసైటోకెమిస్ట్రీ లామిన్ A/C మరియు సైటోకెరాటిన్ 18 రెండూ అపోప్టోటిక్ ఇండక్షన్‌లో పాల్గొన్నాయని మరియు నిర్దిష్ట కాస్‌పేస్-6 ఇన్హిబిటర్ రెండు IF ప్రోటీన్‌ల చీలికలను మాత్రమే కాకుండా, అపోప్టోటిక్ ఇండక్షన్‌ను కూడా నిలిపివేసినట్లు చూపించింది. siRNAల ద్వారా లామిన్ A/C మరియు సైటోకెరాటిన్ 18 రెండింటిని నాక్‌డౌన్ చేయడం ద్వారా కణాలను అపోప్టోటిక్‌గా ప్రేరేపించింది, మానవ కార్సినోమా కణాలలో HAL-PDT ద్వారా అపోప్టోటిక్ ఇండక్షన్‌లో లామిన్ A/C మరియు సైటోకెరాటిన్ 18 రెండింటికి అంతరాయం అవసరమనే పరికల్పనకు మరింత మద్దతునిస్తుంది. .