జీవశాస్త్రం మరియు వైద్యం

నైరూప్య

మానవ CYP3A4 యొక్క సాధారణంగా సంభవించే జెనెటిక్ పాలిమార్ఫిజం యొక్క ఇన్సిల్కో మోడలింగ్ UR-144కు బంధన అనుబంధం

అమేన్ టెస్ఫాయే మరియు లిబర్గాచెవ్ డెమ్లీ

జెనోబయోటిక్స్ యొక్క మానవ హెపాటిక్ జీవక్రియలో CYP3A4 30% ఉంటుంది. ఔషధం లేదా జెనోబయోటిక్ జీవక్రియ ఎంజైమ్‌ల డిఫెండింగ్ మెకానిజం, ముఖ్యంగా CYP సూపర్ ఫ్యామిలీ జన్యు పాలిమార్ఫిజమ్స్ మరియు పర్యావరణ కారకాలు రెండింటి ద్వారా మార్చబడినట్లు కనుగొనబడింది. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం CYP3A4 వైల్డ్ టైప్‌కు UR-144 బైండింగ్ మరియు ఆరు విభిన్న సహజ వైవిధ్యాలను (I118V, R130Q, R162Q, D174H, T185S మరియు L373F) పరిశీలించడం. బైండింగ్ పాకెట్‌ను రూపొందించే అవశేషాల నుండి ఎంపిక చేయబడిన ఫ్లెక్సిబుల్ అమైనో యాసిడ్ అవశేషాలకు ఆటోడాక్ వినా ద్వారా దృఢమైన లిగాండ్ డాక్ చేయబడింది. డాకింగ్ ఫలితాల విశ్లేషణ అడవి రకం మరియు సహజ వైవిధ్యాల మధ్య బంధన అనుబంధాలలో తేడా లేదని చూపించింది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, సంపూర్ణ బైండింగ్ అనుబంధాన్ని పోల్చి చూస్తే, వైల్డ్ టైప్ (-12.8kcal/mol) అన్నింటిలో అతి తక్కువ బైండింగ్ శక్తిని చూపింది. ఈ విధంగా, ఈ అధ్యయనం CYP3A4 యొక్క SNPలు క్రియాశీల సైట్‌కు UR-144 యొక్క బంధన అనుబంధంపై ఎటువంటి ప్రభావాలను కలిగి ఉండవని వర్ణిస్తుంది.