Motofumi Shimizu, Satomi Yanase, Chang Myint OO, Masatoshi Okamatsu, Yoshihiro Sakoda, Hiroshi Kida మరియు Hiroshi Takaku
నేపథ్యం: అత్యంత వ్యాధికారక ఏవియన్ ఇన్ఫ్లుఎంజా వైరస్ (ఫ్లూ) ఇన్‌ఫెక్షన్‌ల యొక్క అడపాదడపా వ్యాప్తి ఈ ప్రాణాంతక వ్యాధి యొక్క మహమ్మారి వ్యాప్తికి సంభావ్యతను వివరిస్తుంది, తద్వారా సురక్షితమైన వ్యాక్సిన్‌ల యొక్క తగినంత సరఫరాను అభివృద్ధి చేయడం అవసరం. ఇన్ఫ్లుఎంజా వైరస్ లాంటి కణాలు (Vlps) ఫ్లూకి వ్యతిరేకంగా టీకాలు వేయడానికి గుడ్డు కాని లేదా క్షీరద నాన్-కణ సంస్కృతి-ఆధారిత అభ్యర్థిగా సూచించబడ్డాయి. హేమాగ్గ్లుటినిన్ కలిగిన Vlps గతంలో హోమోలాగస్ వైరల్ స్ట్రెయిన్‌ల నుండి రక్షణను ప్రోత్సహిస్తుందని చూపబడింది. ఈ నివేదికలో, మేము కేవలం మూడు ఫ్లూ వైరల్ స్ట్రక్చరల్ ప్రొటీన్‌లను కలిగి ఉన్న H5N1 ఫ్లూ Vlp వ్యాక్సిన్ అభివృద్ధిని వివరించాము, (అంటే, HA, NA మరియు M1), ఇవి ఏవియన్ ఫ్లూ A/duck/Hokkaido/vac-1/ నుండి తీసుకోబడ్డాయి. 2004 (H5N1) వైరస్. కీటకాల కణాల నుండి ఉత్పత్తి చేయబడిన H5N1 Vlps హేమాగ్గ్లుటినేషన్ మరియు న్యూరామినిడేస్ కార్యకలాపాలను ప్రదర్శించింది మరియు BALB/c ఎలుకలలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ఉత్పత్తి చేసింది. మేము అదనంగా కోళ్లను ఉపయోగించి వైరల్ ఛాలెంజ్ అధ్యయనాలను నిర్వహించాము. పద్దతి మరియు ఫలితాలు: A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1) యొక్క హేమాగ్గ్లుటినిన్ (HA), న్యూరామినిడేస్ (NA) మరియు మ్యాట్రిక్స్ 1 (M1) ప్రోటీన్‌లతో కూడిన Vlps స్పోడోప్టెరా ఫ్రూగిపెర్డా (Sf9)లోని బాకులోవైరస్‌ని ఉపయోగించి బదిలీ చేయబడ్డాయి. కణాలు. ఎలుకలు మొదట Vlpsతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందాయి మరియు HA మరియు NA-HA-నెగటివ్ M1 Vlpsతో టీకాలు వేసిన జంతువుల మధ్య రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన పోల్చబడింది. HA-M1 Vlp- మరియు NA-M1 Vlp- చికిత్స చేయబడిన సమూహాల యొక్క IgG స్థాయిలు గమనించబడ్డాయి మరియు HA-NA-M1 Vlpతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందిన ఎలుకల సమూహాలలో H5N1-నిర్దిష్ట ప్రతిరోధకాల యొక్క 5-రెట్లు అధిక స్థాయిలు ప్రేరేపించబడ్డాయి. HA-NA మరియు HA-NA-M1 Vlps టీకాలు IgG2a మరియు IgG2b ప్రతిరోధకాలను అలాగే IgG1 ప్రతిరోధకాలను ప్రేరేపించాయి, Th1 మరియు Th2 రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు రెండూ ప్రేరేపించబడ్డాయని సూచిస్తున్నాయి. ఇంకా, NA-M1 ఇమ్యునైజేషన్ IgG మరియు IgG1 ఐసోటైప్ యాంటీబాడీలను ప్రేరేపించింది మరియు IgG2a మరియు IgG2b యొక్క తక్కువ స్థాయిలకు దారితీసింది. అదనంగా, HA-NA-M1 Vlpతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందిన అన్ని కోళ్లు అత్యంత వ్యాధికారక ఏవియన్ ఫ్లూ వైరస్ A/ చికెన్/యమగుచి/4/2004 (H5N1)తో ప్రాణాంతకమైన ఇన్‌ఫెక్షన్‌ల నుండి రక్షించబడ్డాయి. తీర్మానాలు: H5 Vlps యొక్క ఇంట్రామస్కులర్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ఒక ఘోరమైన వైరల్ ఛాలెంజ్‌కు వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక శక్తిని అందించింది. H5 Vlp వ్యాక్సిన్ IgG2a ఉత్పత్తితో సహా Th1-పక్షపాత రక్షణ ప్రతిస్పందనలను పెంచడంలో మరింత విజయవంతమైంది. అందువల్ల, ఫ్లూ Vlps రోగనిరోధకత కోసం ఒక ముఖ్యమైన విధానాన్ని అందిస్తాయి, ప్రత్యేకించి ఒక మహమ్మారి సంభవించినట్లయితే. టీకా వ్యూహాల యొక్క ప్రస్తుత స్థితిని గుర్తిస్తూ, క్రియారహితం చేయబడిన మొత్తం వైరస్ మరియు అటెన్యూయేటెడ్ లైవ్ H5N1 వైరస్‌లతో పోల్చితే H5 Vlps యొక్క అనుబంధ రోగనిరోధక శక్తి మరియు రక్షణ సామర్థ్యాలను పరిశోధించడం అత్యవసరం. ఈ ఫలితాలు ఫ్లూ ఇన్‌ఫెక్షన్‌కి వ్యతిరేకంగా వ్యాక్సిన్‌కి ఒక సూత్రీకరణగా Vlps యొక్క నిరంతర అభివృద్ధికి మద్దతునిస్తాయి.