జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

టాక్రోలిమస్ ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు క్లినికల్ రెస్పాన్స్‌పై SLCO1B1 మరియు SLCO2B1 పాలిమార్ఫిజమ్‌ల ప్రభావం

కెమిలా అల్వెస్, క్లాడియా ఆర్ ఫెలిపే, అల్వారో ఎం నిషికావా, ప్యాట్రిసియా సి సల్గాడో, క్రిస్టినా ఫజార్డో, హెలియో టి సిల్వా జూనియర్, జోస్ ఒస్మార్ ఎమ్ పెస్తానా, డెనిజ్ జెట్చాకు, గ్లౌసియో స్పినెల్లి, నాగిల్లా ఒలివేరా, మారియో హిరోయుకి హిరాటా, రోసారియో సి హిరాట

నేపథ్యం: టాక్రోలిమస్ వంటి రోగనిరోధక మందులు ఇరుకైన చికిత్సా పరిధిని కలిగి ఉంటాయి మరియు మూత్రపిండ మార్పిడి తర్వాత ఈ ఔషధాన్ని స్వీకరించే వ్యక్తులలో తరచుగా నెఫ్రోటాక్సిసిటీ ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. ట్రాన్స్పోర్టర్స్ జన్యువులలోని వైవిధ్యాలు టాక్రోలిమస్ యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలో వైవిధ్యంతో మరియు ప్రతికూల ప్రభావాల యొక్క అధిక ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. మూత్రపిండాల మార్పిడి గ్రహీతలలో టాక్రోలిమస్ ఇమ్యునోసప్రెసివ్ థెరపీ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతపై SLCO1B1 (c.388A>G, c.521T>C) మరియు SLCO2B1 (c.- 71T>C) వేరియంట్‌ల ప్రభావాన్ని పరిశోధించడం మా లక్ష్యం.

పద్ధతులు: SLCO1B1 మరియు SLCO2B1 పాలిమార్ఫిజమ్‌లు టాక్మాన్ జన్యురూపం ద్వారా కనుగొనబడ్డాయి మరియు టాక్రోలిమస్ ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు తీవ్రమైన తిరస్కరణ లేదా విరేచనాల సంభవంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.

ఫలితాలు: యుగ్మ వికల్పం SLCO1B1 c.388G యొక్క క్యారియర్లు 388AA క్యారియర్‌లతో పోల్చినప్పుడు టాక్రోలిమస్ యొక్క తక్కువ మోతాదు సర్దుబాటు చేయబడిన రక్త సాంద్రత (CO/D)ని కలిగి ఉంటాయి, అయితే SLCO1B1 c.521T>C ప్రభావం చూపలేదు. TT క్యారియర్‌లతో పోల్చినప్పుడు SLCO2B1 c.-71T>C SNP యొక్క CC జన్యురూపం యొక్క క్యారియర్లు టాక్రోలిమస్ యొక్క అధిక CO/Dని కలిగి ఉన్నాయి. టాక్రోలిమస్ CO/D మరియు తిరస్కరణ సంభవంపై SLCO1B1 యొక్క హాప్లోటైప్ (c.388A>G మరియు c.521T>C) యొక్క ప్రభావాన్ని మేము పరిగణించినప్పుడు, SLCO1B1 *1b హాప్లోటైప్ యొక్క క్యారియర్‌లు తక్కువ CO/Dని కలిగి ఉంటాయి మరియు తిరస్కరణకు సంబంధించిన సంభవం తక్కువగా ఉంటుంది వైల్డ్ టైప్ హాప్లోటైప్ *1a (p>0.05)తో పోలిస్తే.

తీర్మానాలు: SLCO1B1 మరియు SLCO2B1 పాలిమార్ఫిజమ్‌లు మూత్రపిండ గ్రహీతలలో మరింత సురక్షితమైన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్సకు దోహదం చేస్తాయి.