రేక్ బెహ్రెండ్ట్, ఉవే ఫైబిగ్, మిర్కో ష్మోల్కే, రీన్హార్డ్ కుర్త్ మరియు జోచిమ్ డెన్నర్
HIV-1 యొక్క ట్రాన్స్మెంబ్రేన్ ఎన్వలప్ (TM) ప్రోటీన్ gp41 యొక్క మెమ్బ్రేన్ ప్రాక్సిమల్ ఎక్స్టర్నల్ రీజియన్ (MPER)లో సంరక్షించబడిన ఎపిటోప్లను లక్ష్యంగా చేసుకుని mAb 2F5 మరియు mAb 4E10 వంటి విస్తృతంగా తటస్థీకరించే ప్రతిరోధకాలను ప్రేరేపించడానికి చేసిన అన్ని ప్రయత్నాలు ఇప్పటివరకు విఫలమయ్యాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, మునుపటి అధ్యయనాలలో, వివిధ గామారెట్రోవైరస్ల యొక్క TM ప్రోటీన్ p15E యొక్క ఎక్టోడొమైన్తో రోగనిరోధక శక్తిని అందించడం ద్వారా, మేము విజయవంతంగా న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీలను ప్రేరేపించాము. ఈ ప్రతిరోధకాలు ఫ్యూజన్ పెప్టైడ్ ప్రాక్సిమల్ రీజియన్ (FPPR)లో మరియు p15E యొక్క MPERలో ఉన్న ఎపిటోప్లను గుర్తించాయి. p15E యొక్క MPERలోని ఎపిటోప్ ప్రోటీన్ మరియు పాక్షిక శ్రేణి హోమోలజీలోని స్థానం పరంగా gp41లోని mAb 4E10కి అనుగుణంగా ఉంటుంది. gp41 యొక్క MPER (2F5 మరియు 4E10 ఎపిటోప్లను కలిగి ఉంటుంది) మెమ్బ్రేన్-అసోసియేటెడ్ను ప్రదర్శించడానికి, ఎలుకలు (i) మొత్తం gp41కి, (ii) gp41 మరియు (iii) యొక్క C-టెర్మినల్ హెలిక్స్కు సంబంధించిన DNA నిర్మాణాలతో రోగనిరోధక శక్తిని పొందాయి. a యొక్క p15E నుండి ఉద్భవించిన వెన్నెముకతో కూడిన హైబ్రిడ్ ప్రోటీన్లకు HIV-1 యొక్క gp41 నుండి చొప్పించిన FPPR మరియు MPERతో గామారెట్రోవైరస్. విట్రోలో బదిలీ అయిన తర్వాత ఈ ప్రోటీన్లు సెల్ ఉపరితలం వద్ద వ్యక్తీకరించబడ్డాయి మరియు 2F5 ఎపిటోప్ యొక్క ప్రాప్యత ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా ప్రదర్శించబడింది. అయినప్పటికీ, ఎలుకలలో DNA వ్యాక్సినేషన్ HIV-1 యొక్క MPER కోసం నిర్దిష్ట ప్రతిరోధకాల యొక్క తక్కువ టైట్రేలకు మాత్రమే దారితీసింది మరియు సెరా ఏదీ తటస్థీకరించబడలేదు.