జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

హైపోక్సిక్ ట్యూమర్‌లలో ఆక్సిజన్‌ను పెంచడం

జాన్ L. గైనర్ మరియు మైల్స్ F. లాంక్‌ఫోర్డ్

నేపథ్యం: కణితులు తరచుగా హైపోక్సిక్, కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ రెండింటినీ ప్రభావితం చేస్తాయి. ట్రాన్స్ సోడియం క్రోసెటినేట్ (TSC), ఒక నవల ఫార్మాస్యూటికల్ ఏజెంట్, హైపోక్సిక్ కణజాలాలలో ఆక్సిజన్ స్థాయిలను పెంచుతుంది. క్యాన్సర్ యొక్క జంతు నమూనాలలో, TSCతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు రేడియోథెరపీ మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని కూడా చూపబడింది. కణితి ఆక్సిజన్ పెరుగుదల HIF-1α మార్గాన్ని కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది. అందువలన, మానవ గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలలో ఆ మార్గం యొక్క ఇన్ విట్రో అధ్యయనం జరిగింది. పద్ధతులు: ఈ అధ్యయనంలో క్వాంటిటేటివ్ రియల్ టైమ్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ టెక్నాలజీ మరియు హ్యూమన్ గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టీఫార్మ్ సెల్‌ల వినియోగం ఉంది. కణాలు హైపోక్సిక్ మరియు నార్మోక్సిక్ పరిస్థితులలో కల్చర్ చేయబడ్డాయి. ఫలితాలు: కణాల మాధ్యమంలో TSCని చేర్చడం వల్ల HIF-1α మార్గంలోని కొన్ని జన్యువులు గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన పద్ధతిలో పైకి లేదా క్రిందికి నియంత్రించబడతాయి. ఈ మార్పులు ఒకే కణాలను హైపోక్సిక్ పరిస్థితులలో కానీ TSC లేకుండా పెరిగినప్పుడు సంభవించిన వాటికి విరుద్ధంగా ఉన్నాయి. అదనంగా, కణాలు TSC తో పెరిగినప్పుడు కానీ సాధారణ ఆక్సిజన్ వాతావరణంలో ఉన్నప్పుడు అదే జన్యువులు వ్యతిరేక పద్ధతిలో ప్రతిస్పందిస్తాయి. తీర్మానాలు: ఈ ఫలితాలు TSC కణితి కణాలలో హైపోక్సియాను తగ్గిస్తుందని మునుపటి పరిశీలనలకు మద్దతు ఇస్తుంది. TSC హైపోక్సియా కింద జన్యు వ్యక్తీకరణలో గణాంక వ్యత్యాసాలను నార్మోక్సియా కింద కలిగించిన వాటికి భిన్నంగా కలిగించినందున, HIF-1α మార్గంలో TSC యొక్క ప్రత్యక్ష ప్రభావం లేదని ఇది సూచిస్తుంది. బదులుగా, TSC వివిధ ఆక్సిజన్ స్థాయిలకు జన్యువుల ప్రతిస్పందనలో మార్పు కారణంగా జన్యు వ్యక్తీకరణను మారుస్తుంది. TSC ఆక్సిజన్‌ను హైపోక్సిక్ కణజాలానికి పెంచుతుంది కానీ సాధారణ కణజాలానికి కాదని చూపే మునుపటి వివో అధ్యయనాలతో ఈ డేటా పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అందువల్ల, ఈ డేటా, జంతు క్యాన్సర్ నమూనాల మునుపటి అధ్యయనాలతో కలిపి, కణితి కణాలలో సెల్యులార్ ఆక్సిజన్‌ను పెంచే సామర్థ్యాన్ని TSC కలిగి ఉందని గట్టిగా సూచిస్తుంది. ఇటువంటి శారీరక మార్పు క్యాన్సర్‌కు రేడియోథెరపీతో కలిపి ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది.