ఇంతియాజ్ అహ్, మీర్ రషీద్, సమీర్ జి, జంషీద్ J, మరియం Z, షాజియా F, ప్రశాంత్ Y, మస్రూర్ M, అజాజ్ భట్, షేక్ ఇష్ఫాక్, నవీన్ కుమార్, ఖలానీ T, నరేష్ గుప్తా, PC రే మరియు అల్పనా సక్సేనా
నేపధ్యం: క్రానిక్ మైలోజెనస్ లుకేమియా (CML) అనేది దీర్ఘకాలిక దశ నుండి టెర్మినల్ బ్లాస్ట్ క్రైసిస్ ఫేజ్కు మారే ఒక విలక్షణమైన ప్రగతిశీల కోర్సును కలిగి ఉంటుంది. వ్యాధి పురోగతికి దారితీసే విధానాలు స్పష్టంగా తెలియవలసి ఉంది. ప్రమోటర్ హైపర్మీథైలేషన్ అనేది హెమటోలాజికల్ ప్రాణాంతకతలలో ప్రతికూల సెల్-సైకిల్ రెగ్యులేటర్లను నిష్క్రియం చేయడానికి అంతర్లీనంగా ఉండే పుటేటివ్ మెకానిజమ్లలో ఒకటి. కాబట్టి, CML అభివృద్ధి మరియు పురోగతిలో P16 (INK4a) జన్యువు యొక్క మిథైలేషన్ స్థితి ఉపయోగకరమైన బయోమార్కర్ కాదా అని పరిశీలించడం మా అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం.
మెటీరియల్ మరియు పద్ధతులు: p16INK4A జన్యువు యొక్క మిథైలేషన్ స్థితిని 200 CML రోగులలో మిథైలేషన్ స్పెసిఫిక్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (MSP) ద్వారా విశ్లేషించారు, వీరిలో 81 CP-CML, 54 AP-CML మరియు 65 BC-CML.
ఫలితాలు: p16INK4A జన్యువు 200 మంది (42%) CML రోగులలో 84 మందిలో హైపర్మీథైలేట్ చేయబడింది (P<0.0001). మూడు దశల్లో p16 (INK4A) ప్రమోటర్ జన్యువు 26% (CP-CML), 43% (AP-CML మరియు 68% (BCCML) రోగి (P<0.0001)లో మిథైలేట్ చేయబడింది. బ్లాస్టిక్ మరియు వేగవంతమైన దశ రోగులలో మిథైలేషన్ ఎక్కువగా ఉంటుంది దీర్ఘకాలిక దశలో కంటే p16INK4A మిథైలేషన్ మరియు ఇమాటినిబ్ ప్రతిస్పందన కోల్పోవడం మధ్య ఒక ముఖ్యమైన సహసంబంధం కనుగొనబడింది. అదేవిధంగా హేమటోలాజికల్ (P<0.02) ఉన్న CML రోగులలో p16INK4A మిథైలేషన్ యొక్క అధిక పౌనఃపున్యం నివేదించబడింది మరియు p16INK4A ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ యొక్క అధిక పౌనఃపున్యం (p<0.0001) థ్రోంబోసైటోపెనియా ఉన్న రోగులలో నివేదించబడింది p16 INK4a హైపర్మీథైలేషన్ మరియు ఇతర వాటి మధ్య కనుగొనబడింది వయస్సు, లింగం, BCR-ABL ట్రాన్స్క్రిప్ట్లు మొదలైన క్లినిక్-పాథలాజికల్ పారామితులు
. CML అభివృద్ధి చెందే అధిక ప్రమాదం మరియు ఇమాటినిబ్ థెరపీకి నిరోధకత.