వంశపారంపర్య జన్యుశాస్త్రం: ప్రస్తుత పరిశోధన

నైరూప్య

అసాధారణ OCA రకం 4 ద్వారా ప్రభావితమైన హంగేరియన్ వంశంలో SLC45A2 జన్యువులోని రెండు నవల ఉత్పరివర్తనాల గుర్తింపు

టోత్ ఎల్, ఫాబోస్ బి, ఫర్కాస్ కె, సులక్ ఎ, ట్రిపోల్స్‌కి కె, స్జెల్ ఎమ్ మరియు నాగి ఎన్

ఓక్యులోక్యుటేనియస్ అల్బినిజం (OCA) అనేది వైద్యపరంగా మరియు జన్యుపరంగా భిన్నమైన పిగ్మెంటేషన్ అసాధారణతల సమూహం. OCA రకం IV (OCA4, OMIM 606574) సోల్యూట్ క్యారియర్ కుటుంబం 45, సభ్యుడు 2 (SLC45A2) జన్యువులో హోమోజైగస్ లేదా సమ్మేళనం హెటెరోజైగస్ ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా అభివృద్ధి చెందుతుంది. ఈ జన్యువు మెమ్బ్రేన్-అనుబంధ రవాణా ప్రోటీన్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది, ఇది టైరోసినేస్ కార్యకలాపాలను నియంత్రిస్తుంది మరియు మెలనిన్ కంటెంట్ మెలనోసోమల్ pHని మార్చడం ద్వారా మరియు టైరోసినేస్‌లో రాగిని చేర్చడాన్ని భంగపరుస్తుంది. అసాధారణ OCA4 ఫినోటైప్ ద్వారా ప్రభావితమైన ఇద్దరు హంగేరియన్ తోబుట్టువులను ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము. SLC45A2 జన్యువు యొక్క డైరెక్ట్ సీక్వెన్సింగ్ రెండు నవలలను వెల్లడించింది, భిన్నమైన ఉత్పరివర్తనలు, ఒక మిస్సెన్స్ (c.1226G/A p.Gly411Asp) మరియు ఒక అర్ధంలేని (c.1459C/T p.Gln437X), ఇవి ఇద్దరు రోగులలో ఉన్నాయి, ఇవి ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. సమ్మేళనం హెటెరోజైగస్. గుర్తించబడిన నవల ఉత్పరివర్తనలు ప్రోటీన్ యొక్క ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ డొమైన్‌లను ప్రభావితం చేస్తాయి, అవి రవాణా పనితీరును దెబ్బతీస్తాయని సూచిస్తున్నాయి, ఫలితంగా మెలనోసోమల్ pH మరియు టైరోసినేస్ కార్యకలాపాలు రెండూ తగ్గుతాయి. మా అధ్యయనం అసాధారణమైన OCA4 సమలక్షణాన్ని నివేదించడం ద్వారా మరియు SLC45A2 జన్యువు యొక్క మ్యుటేషన్ స్పెక్ట్రమ్‌ను విస్తరించడం ద్వారా OCA4 యొక్క జన్యు నేపథ్యానికి కొత్త అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది.