జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ఎండోథెలియల్ కణాల యాంజియోజెనిక్ ప్రతిస్పందనలకు మద్దతు ఇవ్వడానికి రొమ్ము క్యాన్సర్ కణం-ఉత్పన్న మాతృక యొక్క నిర్మాణాన్ని హైపోక్సియా ప్రభావితం చేస్తుంది.

అబిగైల్ హిల్స్చెర్, కొన్నీ క్యూ, జోష్ పోర్టర్‌ఫీల్డ్, క్వింటన్ స్మిత్ మరియు షారన్ గెరెచ్ట్

హైపోక్సియా, కణితి వాతావరణం యొక్క సాధారణ లక్షణం మరియు కణితి పురోగతిలో పాల్గొనడం, అనేక ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ (ECM) ప్రోటీన్‌ల జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను మారుస్తుంది, వీటిలో చాలా వరకు యాంజియోజెనిసిస్‌లో పాత్రలు ఉన్నాయి. రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలతో నియోనాటల్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల (NuFF) సహ-సంస్కృతుల నుండి ECM జమ చేయబడిందని, 3-డైమెన్షనల్ వాస్కులర్ మోర్ఫోజెనిసిస్‌కు మద్దతు ఇస్తుందని మేము గతంలో నివేదించాము. ఇక్కడ, మేము హైపోక్సిక్ ECMని వర్గీకరించడానికి మరియు డిపాజిట్ చేసిన ECM ఎండోథెలియల్ సెల్స్ (EC లు)లో యాంజియోజెనిక్ ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తుందో లేదో గుర్తించడానికి ప్రయత్నించాము. NuFF మరియు MDAMB-231 రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలు సహ-సంస్కృతి చేయబడ్డాయి, 24 గంటల 1% (హైపోక్సియా) మరియు 21% (వాతావరణ) ఆక్సిజన్ యొక్క ప్రత్యామ్నాయ చక్రాలకు లోబడి ఉంటాయి మరియు డిపాజిట్ చేయబడిన ECM యొక్క విశ్లేషణల కోసం డీ-సెల్యులారైజ్ చేయబడ్డాయి. హైపోక్సియా-ఎక్స్‌పోజ్డ్ కోకల్చర్‌లలో యాంజియోజెనిసిస్‌కు సంబంధించిన మ్యాట్రిక్స్ ప్రోటీన్లు మరియు క్రాస్‌లింకింగ్ ఎంజైమ్‌ల యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లలో తేడాలను మేము నివేదిస్తాము. ఆసక్తికరంగా, ECM ప్రొటీన్‌ల వ్యక్తీకరణలో స్పష్టమైన వ్యత్యాసాలు డీ-సెల్యులారైజ్డ్ ECMలో కనుగొనబడలేదు; అయినప్పటికీ, హైపోక్సిక్ కో-కల్చర్స్ యొక్క కండిషన్డ్ మీడియాలో ఫైబ్రోనెసిన్ యొక్క సెల్-బైండింగ్ ఫ్రాగ్మెంట్ యొక్క అప్-రెగ్యులేషన్ గమనించబడింది. డీ-సెల్యులరైజ్డ్ ECM యొక్క అల్ట్రాస్ట్రక్చర్ విశ్లేషణలు ఫైబర్ పదనిర్మాణంలో హైపోక్సిక్ ఫైబర్‌లతో మరింత కాంపాక్ట్ మరియు సమలేఖనంలో తేడాలను వెల్లడించాయి, ఎక్కువ శాతం ప్రాంతాన్ని ఆక్రమించాయి మరియు వాతావరణ ECM కంటే పెద్ద వ్యాసం కలిగిన ఫైబర్‌లను కలిగి ఉన్నాయి. ECల యొక్క యాంజియోజెనిక్ ప్రతిస్పందనలపై హైపోక్సిక్ ECM ప్రభావాన్ని పరిశీలిస్తే, డి-సెల్యులారైజ్డ్ హైపోక్సిక్ మరియు వాతావరణ ECM పైన ఏర్పడిన కేశనాళిక-లాంటి నిర్మాణాలలో (CLS) పదనిర్మాణ వ్యత్యాసాలు స్పష్టంగా కనిపించలేదు. ఆసక్తికరంగా, CLSలో యాంజియోజెనిక్ కారకాలు మరియు మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్‌ల వ్యక్తీకరణను హైపోక్సిక్ ECM నియంత్రిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. మొత్తంమీద, మేము విట్రోలో, NuFF/MDA-MB-231 యొక్క సహ-సంస్కృతులచే జమ చేయబడిన ECM యొక్క కూర్పును హైపోక్సియా మార్చదని మేము నివేదిస్తాము, కానీ ఫైబర్ పదనిర్మాణాన్ని మారుస్తుంది మరియు యాంజియోజెనిక్ పెరుగుదల కారకాలు మరియు మెటాలోప్రొటీనేస్‌ల వాస్కులర్ వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది. కలిసి చూస్తే, హైపోక్సిక్ మాతృక కణితుల్లో యాంజియోజెనిసిస్‌ను ఎలా నియంత్రిస్తుందో అర్థం చేసుకోవడానికి ఈ ఫలితాలు ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉంటాయి.