మేరీకే రోమెలింగ్-వాన్ రిజ్న్, మెరీమ్ ఖైరౌన్, సాండర్ ఎస్ కొరెవార్, ఎల్లెన్ లివర్స్, డేనియల్ జి లెయునింగ్, కార్లా సి బాన్, జాన్ ఎన్ఎమ్ ఐజెర్మాన్స్, మైఖేల్ జిహెచ్ బెట్జెస్, సీస్ వాన్ కూటెన్, హన్స్ జెడబ్ల్యు డి ఫిజ్టర్, టన్ హీమ్ రాబెలిమ్ర్, విల్ జె రాబెలిన్ , మార్టిన్ J Hoogduijn మరియు Marlies EJ రైండర్స్
నేపధ్యం: మార్పిడి గ్రహీతలలో బోన్ మ్యారో (BM)-ఉత్పన్నమైన మెసెన్చైమల్ స్ట్రోమల్ సెల్స్ (MSC)తో ఇటీవలి అధ్యయనాలు MSCతో చికిత్స సురక్షితమైనదని మరియు వైద్యపరంగా సాధ్యమని నిరూపిస్తున్నాయి. BM ప్రస్తుతం MSC యొక్క ప్రాధాన్య మూలంగా ఉండగా, కొవ్వు కణజాలం ప్రత్యామ్నాయంగా అభివృద్ధి చెందుతోంది. సమర్థవంతమైన చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి, మార్పిడిలో ప్రిలినికల్ ఎఫిషియసీ స్టడీస్ అవసరం. మానవ BM-MSC మరియు కొవ్వు కణజాలం-ఉత్పన్నమైన MSC (ASC) యొక్క ఇన్ వివో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావాన్ని అధ్యయనం చేయడానికి మేము ప్రత్యేకమైన మానవీకరించిన మార్పిడి నమూనాను ఉపయోగించాము.
పద్ధతులు: BM-MSC మరియు ASC యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు సక్రియం చేయబడిన PBMC విస్తరణను నిరోధించే వారి సామర్థ్యం మూల్యాంకనం చేయబడింది. BM-MSC మరియు ASC యొక్క ఇన్ వివో ఇమ్యునోసప్రెసివ్ ప్రభావం మానవీకరించిన మౌస్ మోడల్లో అధ్యయనం చేయబడింది. SCID ఎలుకలు మానవ చర్మ గ్రాఫ్ట్లతో మార్పిడి చేయబడ్డాయి మరియు BM-MSC లేదా ASC పరిపాలనతో లేదా లేకుండా మానవ అలోజెనిక్ PBMCతో ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి. స్కిన్ గ్రాఫ్ట్ తిరస్కరణపై MSC ప్రభావం ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ మరియు PCR ద్వారా అధ్యయనం చేయబడింది.
ఫలితాలు: BM-MSC మరియు ASC వ్యక్తీకరించబడిన TGFβ, CXCL-10 మరియు IDO. IFN-γ స్టిమ్యులేషన్పై BM-MSC మరియు ASCలలో IDO వ్యక్తీకరణ మరియు క్రియాశీలత గణనీయంగా పెరిగింది. IFN-γ ఉత్తేజిత BM-MSC మరియు ASC సక్రియం చేయబడిన PBMC యొక్క విస్తరణను గణనీయమైన మరియు మోతాదు ఆధారిత పద్ధతిలో నిరోధించాయి. మా హ్యూమనైజ్డ్ మౌస్ మోడల్లో, CD4+ మరియు CD8+ T కణాలతో కూడిన CD45+ T-సెల్ ఇన్ఫిల్ట్రేట్ల ద్వారా అలోరియాక్టివిటీ గుర్తించబడింది మరియు స్కిన్ గ్రాఫ్ట్లలో IFN-γ వ్యక్తీకరణ పెరిగింది, ఇవన్నీ BM-MSC మరియు ASC రెండింటి ద్వారా గణనీయంగా నిరోధించబడ్డాయి. తీర్మానం: BM-MSC మరియు ASC విట్రోలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించేవి మరియు ప్రిలినికల్ హ్యూమనైజ్డ్ ట్రాన్స్ప్లాంటేషన్ మోడల్లో అలోరియాక్టివిటీని అణిచివేస్తాయి.