జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

C5a అనాఫిలాటాక్సిన్ ద్వారా HMGB1 విడుదల సెప్సిస్ చికిత్సకు సమర్థవంతమైన లక్ష్యం

నోరికో ఒకాడా, మసాకి ఇమై, అలాన్ ఒకాడా, ఫుమికో ఒనో, హిడెచికా ఒకాడా

ప్రయోగాత్మక సెప్టిక్ ప్రైమేట్ మోడల్‌లకు చికిత్స చేయడంలో C5aకి ప్రతిరోధకాలు ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయని నిరూపించబడింది. PepA అనే ​​17 అమైనో ఆమ్లం పెప్టైడ్ (ASGAPAPGPAGPLRPMF) C5aతో బంధిస్తుంది మరియు ఎలుకలలో కాంప్లిమెంట్-మెడియేటెడ్ ప్రాణాంతక షాక్‌ను నివారిస్తుంది. ఎన్-టెర్మినల్ అలనైన్ వద్ద ఎసిటైల్ సమూహాన్ని కలిగి ఉన్న AcPepA C5aకి వ్యతిరేకంగా పెరిగిన నిరోధక చర్యను చూపించింది. బాక్టీరియల్ ఎండోటాక్సిన్ (4 mg/kg) యొక్క ప్రాణాంతకమైన మోతాదు నుండి గడువు ముగిసిన సైనోమోల్గస్ కోతులు AcPepA యొక్క ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా రక్షించబడ్డాయి. HMGB1 విడుదల మరియు LPS ప్రవర్తనతో ఒక అంతర్జాత లిగాండ్‌గా TLR4 యొక్క ఉద్దీపనకు బాధ్యత వహించే C5L2ని ఉత్తేజపరిచే C5a సామర్థ్యంతో AcPepA జోక్యం చేసుకోవచ్చు. LPS-షాక్ కోతులకు AcPepA అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా HMGB1 విడుదలను అణచివేయడం జంతువులను రక్షించడానికి కారణం కావచ్చు.