బయోమోలిక్యులర్ రీసెర్చ్ & థెరప్యూటిక్స్ జర్నల్

నైరూప్య

ఎలుకలలో ఫర్నేసోయిడ్ X రిసెప్టర్ మెకానిజం ద్వారా ఇంట్రాహెపాటిక్ కొలెస్టాసిస్ చికిత్సలో S-అడెమెటియోనిన్ యొక్క హెపాటోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావం

మావో హెచ్*, జిన్ డి, లు ఎమ్, జిన్ ఎస్ మరియు హువాంగ్ వై

S-అడెమెటియోనిన్ (AdoMet) అనేది ఇంట్రాహెపాటిక్ కొలెస్టాసిస్ (IHC) చికిత్సకు అనేక క్లినికల్ అధ్యయనాలలో విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడింది. అడోమెట్ బైల్ యాసిడ్ రెగ్యులేటర్ చర్య యొక్క ఖచ్చితమైన విధానం తెలియదు. ఫర్నేసోయిడ్ X రిసెప్టర్ (FXR), ఒక మల్టీఫంక్షనల్ న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్, బైల్ యాసిడ్ యొక్క జీవక్రియలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం IHC చికిత్సకు FXRలో S-అడెమెటియోనిన్ చర్య యొక్క యంత్రాంగాన్ని పరిశోధించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. IHC స్ప్రాగ్ డావ్లీ (SD) ఎలుక నమూనా ఆల్ఫా నాఫ్థైల్ ఐసోథియోసైనేట్ (ANIT, 50 mg/kg) నిర్వహించడం ద్వారా అభివృద్ధి చేయబడింది. ఈ ఎలుకలలో సీరం ప్రత్యక్ష స్థాయిలలో మార్పులపై AdoMet (60 mg/kg) ప్రభావాన్ని గమనించడానికి FXR ఉత్తేజిత GW4064 (3 mg/kg) నియంత్రణగా ఉపయోగించబడింది. హెచ్‌ఈ స్టెయినింగ్ కాంట్రాస్ట్ గ్రూపుల మధ్య హెపాటిక్ హిస్టాలజీని ఎఫ్‌ఎక్స్‌ఆర్‌ని పరీక్షించడానికి క్యూ-పిసిఆర్ ఉపయోగించి ప్రదర్శించారు మరియు పిత్త ఉప్పు ఎగుమతి పంప్ (బిఎస్‌పి), మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్-అసోసియేటెడ్ ప్రొటీన్ 2 (ఎంఆర్‌పి 2) యొక్క మార్పులను పరీక్షించడానికి ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ ఉపయోగించబడింది మరియు Na ⁺ -టారోకోలేట్ కోట్రాన్స్పోర్టింగ్ పాలీపెప్టైడ్ (Ntcp). అడోమెట్ సీరం డైరెక్ట్ స్థాయిలను మరియు హెపాటిక్ కణజాల నష్టాన్ని గణనీయంగా తగ్గించింది. AdoMet FXR, Bsep, Mrp2 మరియు Ntcp యొక్క వ్యక్తీకరణను కూడా పెంచుతుంది. FXR, Bsep, Mrp2 మరియు Ntcp యొక్క వ్యక్తీకరణను మెరుగుపరచడం ద్వారా AdoMet సీరం డైరెక్ట్ స్థాయిలను అలాగే హెపాటిక్ కణజాల నష్టాన్ని మెరుగుపరుస్తుందని ఈ పరిశోధనలు నిర్ధారించాయి. ఈ పరిశోధనలు ఇంట్రాహెపాటిక్ కొలెస్టాసిస్‌లో అడోమెట్ యొక్క గొప్ప చికిత్సా ప్రభావాన్ని కూడా వివరించగలవు.