జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

గ్లైపికాన్-3-మీడియేట్స్ ఆటోఫాగి మరియు హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా కణాల స్వీయ-పునరుద్ధరణ మరియు కణితి ప్రారంభాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది

సన్ CK, Chua MS, Wei W మరియు సో SK

లక్ష్యం : క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్స్ (CSCలు) యొక్క జీవసంబంధమైన విధులను అర్థం చేసుకోవడం అనేది చికిత్సా జోక్యాలకు కొత్త మార్గాలను అందిస్తుంది, ఇది హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (HCC)లో చాలా ముఖ్యమైనది, ఇది తరచుగా ప్రాణాంతకం. హెచ్‌సిసిలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడిన మెమ్బ్రేన్ ప్రోటీన్ అయిన గ్లైపికాన్-3 (జిపిసి3) హెచ్‌సిసి కణాలలో సిఎస్‌సి లక్షణాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందో లేదో నిర్ణయించడం మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము.
డిజైన్: మేము HCC రోగులు మరియు HCC సెల్ లైన్‌లలో GPC3 యొక్క సెల్ ఉపరితల వ్యక్తీకరణను నిర్ణయించాము మరియు స్వీయ-పునరుద్ధరణ సామర్థ్యాలను అధ్యయనం చేయడానికి GPC3-అధిక/తక్కువ ఉప-జనాభాను వేరు చేసాము. అదనంగా, మేము GPC3 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే కాండం లాంటి లక్షణాలను (గోళాకార నిర్మాణం, సెల్ సైకిల్ పురోగతి, కణితి దీక్ష) ధృవీకరించడానికి GPC3 వ్యక్తీకరణ అణచివేయబడిన లేదా ప్రేరేపించబడిన HCC సెల్-ఆధారిత సిస్టమ్‌లను ఉపయోగించాము.
ఫలితాలు: మేము HCC కణాలలో మాత్రమే GPC3 యొక్క అత్యంత నిర్దిష్ట సెల్ ఉపరితల వ్యక్తీకరణను గమనించాము (మరియు సాధారణ హెపటోసైట్‌లు లేదా కణితి-సంబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో కాదు). HCC కణాల నుండి వేరుచేయబడిన GPC3-అధిక ఉప-జనాభా అధిక స్థాయి స్వీయ-పునరుద్ధరణ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది, G0/G1 దశలో తక్కువ శాతం కణాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు వివోలో కణితి ఏర్పడటాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. GPC3 వ్యక్తీకరణ అణచివేయబడిన లేదా ప్రేరేపించబడిన HCC సెల్-ఆధారిత సిస్టమ్‌లలో ఈ పరిశీలనలు నిర్ధారించబడ్డాయి. గోళాకార నిర్మాణం మరియు కణ చక్రంపై GPC3 (మరియు EpCAM మరియు CD133) యొక్క ప్రభావాలు ఆకలి-ప్రేరిత ఆటోఫాగి ఇన్హిబిటర్, 3-మిథైలాడెనిన్ (3-MA) ​​ద్వారా రద్దు చేయబడ్డాయి, ఈ ప్రక్రియలు పాక్షికంగా ఆటోఫాగి ద్వారా నియంత్రించబడతాయని సూచిస్తున్నాయి.
ముగింపు: GPC3 అనేది HCCలో ఒక నవల CSC మార్కర్ అని మరియు ఇది స్వీయ పునరుద్ధరణ, సెల్ సైకిల్ పురోగతి మరియు కణితి ఏర్పడటానికి పాక్షికంగా ఆటోఫాగి ఇండక్షన్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని మేము మొదటి సాక్ష్యాన్ని అందిస్తాము. సెల్ ఉపరితల మార్కర్ వ్యక్తీకరణతో సంబంధం లేకుండా కాలేయ CSC ఫంక్షన్‌లతో జోక్యం చేసుకోవడానికి ఆటోఫాగి నిరోధం ఒక సాధారణ విధానం అని కూడా మేము సూచిస్తున్నాము.