ఆల్బెన్ సిగమణి*, మత్తు రుత్రా, సుధీష్మ, సమర్థ్ శెట్టి, మాధవి, అనుప్ చుగాని, హనా చెన్-వాల్డెన్, డేవిడ్ ప్లాట్, థామస్ కుట్టి
ప్రాముఖ్యత: నవల SARS-CoV-2 వైరస్ ప్రపంచవ్యాప్తంగా దాదాపు 100 మిలియన్ల మందికి సోకింది మరియు ఇది చాలా అంటువ్యాధి. వైరల్ ప్రవేశాన్ని నిరోధించడానికి మరియు దాని ప్రతిరూపణను ఆపడానికి ఒక నవల యంత్రాంగం అవసరం.
నేపథ్యం: SARS-CoV-2 నవల యొక్క స్పైక్ ప్రోటీన్ N టెర్మినల్ డొమైన్ (NTD) మానవ కణంలో వైరల్ ప్రవేశం మరియు ప్రతిరూపణకు అవసరం. అందువల్ల మానవ కరోనావైరస్ కుటుంబానికి చెందిన S1 NTD, ఇది గెలాక్టిన్ బైండింగ్ సైట్-హ్యూమన్ గెలాక్టోస్ బైండింగ్ లెక్టిన్‌లను పోలి ఉంటుంది, ఇది COVID-19లో ముందస్తు చికిత్స కోసం సంభావ్య నవల లక్ష్యం.
లక్ష్యాలు: తేలికపాటి, రోగలక్షణ, ఆర్‌ఆర్‌టి-పిసిఆర్ పాజిటివ్, కోవిడ్-19కి చికిత్సగా గెలాక్టిన్ విరోధి-ప్రోలెక్టిన్-ఎమ్‌ని ఉపయోగించడం యొక్క ఖచ్చితమైన ట్రయల్ నిర్వహించడం యొక్క సాధ్యాసాధ్యాలను అధ్యయనం చేయడం.
ప్రధాన ఫలితాలు మరియు చర్యలు: సైకిల్ థ్రెషోల్డ్ (Ct) విలువ అనేది రియల్ టైమ్ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్‌పై ఫ్లోరోసెన్స్‌ని వ్యక్తీకరించడానికి అవసరమైన చక్రాల సంఖ్య. RNA పాలిమరేస్ (Rd/RP) జన్యువు+న్యూక్లియోకాప్సిడ్ జన్యువు మరియు చిన్న ఎన్వలప్ (E) జన్యువులకు వ్యక్తీకరించబడిన Ct విలువలు వ్యక్తి యొక్క ఇన్ఫెక్టివిటీని నిర్ణయిస్తాయి. సంపూర్ణ కాపీలు/μLలో న్యూక్లియోకాపిడ్ జన్యువుల (N1+N2) యొక్క డిజిటల్ బిందువు PCR ఆధారిత అంచనా సక్రియ వైరల్ రెప్లికేషన్‌ను నిర్ణయిస్తుంది.
డిజైన్ మరియు జోక్యం: పైలట్ సాధ్యత రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ఓపెన్-లేబుల్, సమాంతర చేయి, అధ్యయనం. ప్రోలెక్టిన్-M యొక్క ఓరల్ టాబ్లెట్‌లు ఉత్తమ అభ్యాసంతో పాటు నిర్వహించబడ్డాయి, స్టాండర్డ్ ఆఫ్ కేర్ (SoC) మరియు SoCకి వ్యతిరేకంగా పోల్చబడ్డాయి. స్వచ్ఛందంగా, సమ్మతించే వ్యక్తులు, వయస్సు> 18 సంవత్సరాలు మరియు తరచుగా నాసోఫారింజియల్ మరియు ఒరోఫారింజియల్ స్వాబ్‌లను అందించగల సామర్థ్యం REDCap సాఫ్ట్‌వేర్ ద్వారా యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించబడింది.
జోక్యం, ప్రోలెక్టిన్-M 4 గ్రాముల మాత్రల బహుళ మోతాదు పాలనగా నిర్వహించబడింది. ప్రతి టాబ్లెట్‌లో 2 గ్రాముల (1-6)-ఆల్ఫా-డి-మన్నోపైరనోసిల్ (గెలాక్టోమన్నన్) 2 గ్రాముల డైటరీ ఫైబర్‌తో కలిపి ఉంటుంది. ప్రతి పాల్గొనేవారు ప్రతి గంటకు ఒక రోజులో గరిష్టంగా 10 గంటల వరకు నమలగలిగే టాబ్లెట్‌ను తీసుకున్నారు. టాబ్లెట్‌లు పగటిపూట మాత్రమే ఇవ్వబడ్డాయి, మొత్తం 5 రోజులు.
ఫలితాలు: ఈ పైలట్ ట్రయల్ పాల్గొనేవారిని రిక్రూట్ చేయడానికి మరియు యాదృచ్ఛికంగా మార్చడానికి సాధ్యతను ప్రదర్శించింది. 7వ రోజు నాటికి, ప్రోలెక్టిన్-Mతో చికిత్స తర్వాత, Rd/Rp+N జన్యువు యొక్క Ct విలువ 16.41 పాయింట్లు పెరిగింది, 95% (CI 0.3527 నుండి 32.48, p=0.047). అదేవిధంగా, చిన్న ఎన్వలప్ (E) జన్యువు కూడా 17.75 పాయింట్లు పెరిగింది (95% CI,-0.1321 నుండి 35.63, p=0.05). N1, N2 జన్యువుల వ్యక్తీకరణ రోజు 3 నాటికి గుర్తించదగిన పరిమితుల కంటే తక్కువగా ఉంది (మాన్ విట్నీ U=0.000, p<0.029).
1, 7, మరియు 14వ రోజున క్లినిక్‌లో చేసిన rRT-PCR పరీక్షలో 7వ రోజు నాటికి 3 మంది పాల్గొనేవారు (60%) ప్రతికూలంగా మారారు మరియు 14వ రోజు నాటికి అందరూ ప్రతికూలంగా మారారు మరియు 28వ రోజు వరకు ప్రతికూలంగా ఉన్నారు. SoC సమూహంలో 2 మంది పాల్గొనేవారికి సున్నా ఉంది. బేస్‌లైన్‌లో గుర్తించదగిన వైరల్ లోడ్‌లు, 14వ రోజున 2 మంది పాల్గొనేవారు నెగెటివ్‌గా పరీక్షించబడ్డారు మరియు చివరిగా పాల్గొన్నవారు రోజు పాజిటివ్‌గా ఉన్నారు 28. తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు ఏవీ లేవు మరియు రియాక్టివ్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ G (IgG)తో 28వ రోజు ముందు పాల్గొనే వారందరూ వైద్యపరంగా లక్షణరహితంగా ఉన్నారు.
ట్రయల్ ఔచిత్యం: ఈ పైలట్ అధ్యయనం COVID-19లో గెలాక్టిన్ విరోధిని ఉపయోగించి ట్రయల్ నిర్వహించడం సాధ్యమేనని మరియు సురక్షితం అని రుజువు చేస్తుంది. వైరల్ ఎంట్రీని మరియు దాని తదుపరి ప్రతిరూపణను నిరోధించడానికి ఇది ఒక నవల విధానం.