జీవశాస్త్రం మరియు వైద్యం

నైరూప్య

అటాక్సిక్ రోలింగ్ నాగోయా ఎలుకల ముందరి మెదడులో GABAA గ్రాహక వ్యక్తీకరణ

ఎల్సెబెట్ ఓస్టర్‌గార్డ్ నీల్సన్ మరియు సైమన్ కాజా

మానవ CACNA1A జన్యువు CaV2.1 (P/Q-రకం) కాల్షియం ఛానెల్‌ల యొక్క పోర్-ఫార్మింగ్ α1 సబ్‌యూనిట్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది మరియు ఇది ఎపిసోడిక్ అటాక్సియా టైప్ 2 (EA2), స్పినోసెరెబెల్లార్ అటాక్సియా టైప్ 6 (SCA6) మరియు సహా అనేక నాడీ సంబంధిత రుగ్మతలకు లోకస్. కుటుంబ హెమిప్లెజిక్ మైగ్రేన్ రకం 1 (FHM1). అనేక ఆకస్మిక మౌస్ Cacna1a ఉత్పరివర్తన జాతులు ఉన్నాయి, వాటిలో రోలింగ్ నాగోయా (tgrol), మౌస్ Cacna1a జన్యువులో R1262G పాయింట్ మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉంటుంది. tgrol ఎలుకలు తీవ్రమైన నడక అటాక్సియా మరియు వెనుక అవయవాల యొక్క మోటార్ పనిచేయకపోవడం యొక్క సమలక్షణాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. క్రియాత్మక స్థాయిలో, R1262G మ్యుటేషన్ CaV2.1 ఛానెల్ యొక్క క్రియాశీలత వోల్టేజ్ యొక్క సానుకూల మార్పుకు దారితీస్తుంది మరియు ప్రస్తుత సాంద్రతను తగ్గిస్తుంది. γ-అమినోబ్యూట్రిక్ యాసిడ్ టైప్ A (GABAA) రిసెప్టర్ సబ్‌యూనిట్ వ్యక్తీకరణ న్యూరోనల్ కాల్షియం ఇన్‌ఫ్లక్స్‌పై విమర్శనాత్మకంగా ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు GABAA రిసెప్టర్ డిస్‌ఫంక్షన్ గతంలో tgrol మరియు ఇతర అటాక్సిక్ Cacna1a ఉత్పరివర్తన ఎలుకల సెరెబెల్లమ్ కోసం వివరించబడింది. CaV2.1 యొక్క వ్యక్తీకరణ నమూనాను బట్టి, tgroల్‌లోని కాల్షియం క్రమబద్ధీకరణ ముందరి మెదడులోని GABAA గ్రాహక వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేస్తుందని ఊహించబడింది. ఇక్కడ, tgrol ఎలుకల ముందరి మెదడులోని ఫంక్షనల్ GABAA గ్రాహకాలు [3 H] రేడియోలిగాండ్ బైండింగ్‌ని ఉపయోగించి పరిమాణీకరించబడ్డాయి మరియు ఔషధశాస్త్రపరంగా వేరు చేయబడ్డాయి. ఫంక్షనల్ GABAA గ్రాహకాలకు స్థూల మార్పులు ఏవీ గుర్తించబడలేదు. టిగ్రోల్ ఎలుకల సైకోమోటర్ ఫినోటైప్‌కు సాధ్యమయ్యే కార్టికల్ సహకారాన్ని గుర్తించడానికి భవిష్యత్ సెల్ రకం-నిర్దిష్ట విశ్లేషణలు అవసరం.