జర్నల్ ఆఫ్ లివర్

నైరూప్య

ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 19 H-69 చోలాంగియోసైట్ కణాలలో అన్‌ఫోల్డ్ ప్రొటీన్ రెస్పాన్స్ మరియు మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రొటీన్ కినేస్ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను యాక్టివేట్ చేస్తుంది

హన్నన్ ఎ ఖురేషి, జెఫ్రీ ఎ పెర్ల్, క్రిస్టీ ఎ ఆండర్సన్ మరియు రిచర్డ్ ఎం గ్రీన్

లక్ష్యం: సిర్రోసిస్, కాలేయ క్యాన్సర్ మరియు కాలేయ మార్పిడి అవసరం వంటి అనేక కొలెస్టాటిక్ వ్యాధులలో చోలాంగియోసైట్లు గాయపడతాయి. ఇటీవలి అధ్యయనాలు హార్మోన్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 19 (FGF19) ఇలియమ్‌లో ఉత్పత్తి చేయబడుతుందని మరియు హెపాటిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తుంది. అయినప్పటికీ, చోలాంగియోసైట్స్‌లో FGF19 పాత్ర ఎక్కువగా తెలియదు. ఈ అధ్యయనం యొక్క ఉద్దేశ్యం చోలాంగియోసైట్ జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ సిగ్నలింగ్‌పై FGF19 ప్రభావాన్ని వివరించడం.

పద్ధతులు: మానవ కోలాంగియోసైట్-ఉత్పన్నమైన H-69 కణాలు కల్చర్ చేయబడ్డాయి మరియు 24 గంటల పాటు FGF19 (0–50 ng/ml) యొక్క వివిధ సాంద్రతలతో చికిత్స చేయబడ్డాయి. మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ MAPK ప్రోటీన్ల యొక్క వ్యక్తీకరణ JNK1/2, ERK1/2 మరియు p38, మరియు అనేక అన్‌ఫోల్డర్ ప్రోటీన్ రెస్పాన్స్ (UPR) ప్రోటీన్‌లు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. రియల్ టైమ్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (RT-PCR) ఉపయోగించి UPR మార్గాల జన్యు వ్యక్తీకరణ విశ్లేషించబడింది. ఫలితాలు: FGF19 చికిత్స ఏకాగ్రత-ఆధారిత పద్ధతిలో BiP మరియు CHOP ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పెంచింది. BiP యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ 1.02 ± 0.24 నుండి 2.16 ± 0.62కి పెరిగింది (వాహనం వర్సెస్ FGF19 25 ng/ml, వరుసగా. p<0.01) మరియు CHOP వ్యక్తీకరణ 1.05 ± 0.36 నుండి 2.42 ± veh v.9 ± ng/ml, వరుసగా, p ≤ 0.01). UPR ప్రోటీన్ ఫాస్ఫోరైలేటెడ్-eIF2α 2.5-10 ng/ml FGF19 గరిష్టంగా వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం మరియు 50 ng/ml గరిష్టంగా పెరుగుతున్న వ్యక్తీకరణతో, ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క ద్విపద నమూనాను ప్రదర్శించింది. ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ JNK1/2, ERK1 మరియు p38 యొక్క ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ కూడా 2.5 ng/ml FGF19 వద్ద తగ్గిన వ్యక్తీకరణతో మరియు 25 ng/ml వద్ద బేస్‌లైన్‌కి తిరిగి రావడంతో ఇదే విధమైన ద్విపద నమూనా వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శించింది.

ముగింపు: H-69 కణాల FGF19 చికిత్స UPR మరియు MAPK మార్గాలను ఎంపిక చేసి సక్రియం చేస్తుందని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. మానవ కోలాంగియోపతి యొక్క వ్యాధికారకంలో FGF19 పాత్ర ఉండవచ్చని మేము నమ్ముతున్నాము.