జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

ఫాక్టర్ 8 జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు హిమోఫిలియా ఎ అల్జీరియన్ పేషెంట్స్‌లో ఇన్హిబిటర్ డెవలప్‌మెంట్ ప్రమాదం

ఫౌజియా జెమానీ-ఫోడిల్, మెరిమ్ అబ్ది, మోస్టెఫా ఫోడిల్, మెరిమ్ సమియా అబెర్కనే, నైమా మెస్లీ, మొహమ్మద్ బెలాజార్, మలికా మెహల్‌హల్, యాస్మినా రహల్, హడ్జ్ తౌహమీ, నధీరా సైదీ-మెహతార్ మరియు అబ్దల్లా బౌడ్జెమా

నేపధ్యం: కారకం VIII వైపు తటస్థీకరించే ఇన్హిబిటర్స్ అభివృద్ధి అనేది హిమోఫిలియా A చికిత్సలో అత్యంత సవాలుగా ఉండే సమస్యలలో ఒకటి. జాతి, కుటుంబ చరిత్ర, కారకం 8 జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనలు వంటి కారకం VIII నిరోధకాల అభివృద్ధిని జన్యుపరమైన కారకాలు ప్రభావితం చేస్తాయని అనేక అధ్యయనాలు సూచించాయి. రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క జన్యువులలో. ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం పశ్చిమ అల్జీరియా నుండి హిమోఫిలియాక్ రోగుల నమూనాలో నిరోధక అభివృద్ధి మరియు F8 జన్యు ఉత్పరివర్తన రకాల మధ్య సంబంధాన్ని విశ్లేషించడం.

పద్ధతులు: ఇన్హిబిటర్ డెవలప్‌మెంట్ కోసం మాలిక్యులర్ ప్రిడిస్పోజిషన్‌ను అధ్యయనం చేయడానికి, మేము 24 మంది హిమోఫిలియాక్ రోగులను ఇన్హిబిటర్‌లతో మరియు లేకుండా జన్యురూపం చేసాము. గణాంక విశ్లేషణ కోసం సాంప్రదాయ ఫిషర్ యొక్క ఖచ్చితమైన పరీక్ష ఉపయోగించబడింది. గణాంక ప్రాముఖ్యతను సూచించడానికి p-విలువ <0.05 పరిగణించబడింది.

ఫలితాలు: మొత్తం ఏడుగురు రోగులు నిరోధకాలను అభివృద్ధి చేయగా, పదిహేడు మంది నిరోధకాలను అభివృద్ధి చేయలేదు. నిరోధకాలు (86%) ఉన్న ఆరుగురు రోగులు తక్కువ ప్రతిస్పందనగా వర్గీకరించబడ్డారు; అయితే, ఒక రోగి (14%) ఐదు యూనిట్ల కంటే ఎక్కువ బెథెస్డా ఇన్హిబిటర్ స్థాయితో అధిక ప్రతిస్పందనగా వర్గీకరించబడ్డాడు.

ఇన్హిబిటర్-పాజిటివ్ రోగులలో, మేము 4 మందిని ఇంట్రాన్ 22 ఇన్‌వర్షన్‌తో, 1 నాన్సెన్స్ మ్యుటేషన్‌తో (c.322A > T, p.Lys108*) మరియు 2 గుర్తించబడిన F8 మ్యుటేషన్ లేకుండా గుర్తించాము.

మా అధ్యయన సమూహంలో F8 జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు నిరోధక అభివృద్ధి యొక్క ఏదైనా అనుబంధం ఉందని మేము చూపించాము. అయినప్పటికీ, ఈ ఫలితాలు పెద్ద సంఖ్యలో రోగులలో నిర్ధారించబడాలి.

ముగింపులో, HA లో నిరోధకం అభివృద్ధికి జన్యుపరమైన కారకాలు మాత్రమే నిర్ణయాధికారం కాదు; పర్యావరణ కారకాలు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి.