జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్ యొక్క మురిన్ మోడల్‌లో ఎక్సోసైసిలిక్ DNA అడక్ట్స్

మార్కో EM పెలుసో, ఆర్మెల్లె మున్నియా, మిర్కో టారోచి, మారియో ఆర్సిల్లో, క్లారా బల్సనో, రోజర్ W గీసే మరియు ఆండ్రియా గల్లీ

వియుక్త పరిచయం: పాశ్చాత్య దేశాలలో నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ వ్యాధి అత్యంత సాధారణ హెపాటిక్ డిజార్డర్. లిపిడ్‌ల అసాధారణ సంచితం నుండి నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్ (NASH) వైపు మారడం దీర్ఘకాలిక కాలేయ పాథాలజీల అభివృద్ధిలో కీలక దశను సూచిస్తుంది. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు లిపిడ్ పెరాక్సిడేషన్ తరచుగా స్టీటోహెపటైటిస్‌కు పురోగతిలో మెకానిజమ్స్‌గా ప్రతిపాదించబడ్డాయి. పద్ధతులు: మేము 3-(2-డియోక్సీ-β-డెరిథ్రో-పెంటాఫురానోసిల్) పైరిమిడో[1,2-α]పురిన్-10(3H)-ఒక డియోక్సిగువానోసిన్ (M1dG) వ్యసనం, నుండి సూచించబడిన ఎక్సోసైక్లిక్ DNA వ్యసనాల హెపాటిక్ స్థాయిలను పరిశీలించాము. మురైన్ మోడల్‌లో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు లిపిడ్ పెరాక్సిడేషన్ యొక్క బయోమార్కర్ NASH 32P-DNA పోస్ట్‌లేబులింగ్ పరీక్షను ఉపయోగిస్తోంది. ఫలితాలు: అధిక కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ ఆహారంతో తినిపించిన C57BL/6 ఎలుకలు ఎనిమిది వారాల తర్వాత NASHతో సంబంధం ఉన్న సంకేతాలను అభివృద్ధి చేశాయని మా పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి, అయితే నియంత్రణ ఎలుకలలో స్టీటోసిస్ ఉన్నట్లు ఎటువంటి ఆధారాలు లేవు. స్టీటోహెపటైటిస్ స్కోర్ స్టీటోసిస్, ఇన్ఫ్లమేషన్ మరియు ఫైబ్రోసిస్ కోసం గ్రేడ్ 2 నుండి 3 వరకు ఉంటుంది, ప్రయోగాత్మక ఆహారం ఎనిమిది వారాల్లో పరేన్చైమా యొక్క రోగలక్షణ మార్పులను ప్రేరేపించగలదని చూపిస్తుంది. C57BL/6 ఎలుకల కాలేయాలలో అధిక స్థాయి M1dG వ్యసనాలు కనుగొనబడ్డాయి, ఇవి ఎనిమిది వారాల అధిక కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ ఫీడ్ తర్వాత ప్రయోగాత్మక NASH ను అభివృద్ధి చేశాయి, నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే 106 మొత్తం న్యూక్లియోటైడ్‌లకు 5.6 M1dG ± 0.4 (SE) 1.6 M1dG ± 0.4 (SE). నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే అధిక కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ ఆహారంపై పెరిగిన NASH తో ఎలుకలలో ఆక్సీకరణ దెబ్బతిన్న DNA పెరుగుదల గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదని గణాంక విశ్లేషణ చూపించింది, P=0.006. తీర్మానాలు: సంతృప్త కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌తో కూడిన ఆహారంతో కూడిన ప్రయోగాత్మక జంతువులలో NASH మరియు M1dG మధ్య సంబంధాన్ని మా నివేదిక సూచిస్తుంది. అధిక-కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ కలిసి ఆక్సిడేటివ్‌గా దెబ్బతిన్న DNA యొక్క విస్తృత వర్ణపటాన్ని ప్రేరేపించడంలో కలిసి పనిచేస్తాయి, ఇవి ఎక్సోసైక్లిక్ DNA వ్యసనాలను కలిగి ఉంటాయి, ఇవి ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ మరియు రెప్లికేషన్ వంటి క్లిష్టమైన మార్గాల భంగం నుండి హెపాటోసైట్ ఫంక్షన్‌ల క్షీణతకు దోహదపడవచ్చు, తాత్కాలిక లేదా శాశ్వత కణాన్ని ప్రేరేపిస్తాయి. -సైకిల్ అరెస్ట్ మరియు సెల్-డెత్, క్రోమోజోమ్ అస్థిరత వరకు.