మరియమ్ ఎ హసన్, యుకిహిరో ఫురుసావా, సీసుకీ ఒకాజావా, కజుయుకి టోబే మరియు తకాషి కొండో
కీమోథెరపీ అనేది క్యాన్సర్ చికిత్స యొక్క ప్రధాన విధానాలలో ఒకటి. అయినప్పటికీ, కణాలు అనేక విధాలుగా పునరావృతమయ్యే కెమోథెరపీటిక్ ఎక్స్పోజర్లకు అనుగుణంగా ఉంటాయి, ఫలితంగా మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ (MDR) ఏర్పడుతుంది. అందువల్ల, నిరోధక యంత్రాంగాలకు వక్రీభవన ప్రభావవంతమైన ప్రత్యామ్నాయాల కోసం శోధించడం తప్పనిసరి. ఈ అధ్యయనంలో, హైపోక్సిక్ రేడియో-సెన్సిటైజేషన్కు ప్రసిద్ధి చెందిన నైట్రోట్రియాజోల్ ఉత్పన్నమైన సనాజోల్ యొక్క సైటోటాక్సిసిటీని మేము పరిశోధించాము, ఇది లిపోఫిలిక్ ఔషధాలకు ఎఫ్లక్స్ పంప్గా పనిచేసే పి-గ్లైకోప్రొటీన్ను ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించే మానవ MDR సెల్ లైన్కు వ్యతిరేకంగా. పేరెంట్ సెన్సిటివ్ కణాలతో పోలిస్తే MDR కణాలు ఔషధానికి ప్రారంభ సున్నితత్వాన్ని ప్రదర్శించాయని ఫలితాలు చూపించాయి. సనాజోల్ చర్య ప్రతిఘటన స్థాయి మరియు P-గ్లైకోప్రొటీన్ వ్యక్తీకరణ నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది. ఔషధానికి దీర్ఘకాలం ఎక్స్పోజర్లు (48 గం) ఒకే మేరకు రెండు సెల్ ఫినోటైప్లను ప్రభావితం చేశాయి. అయినప్పటికీ, సెల్ సైకిల్ విశ్లేషణ వాటి p53 స్థితికి సంబంధించి కణాల మధ్య అంతర్లీన మార్గాలు భిన్నంగా ఉన్నాయని వెల్లడించింది. ఉదాహరణకు, మాతృ మరియు MDR కణాలలో వరుసగా G1- మరియు S- దశలో సెల్ చక్రం నిలిపివేయబడింది. MDR కణాలలో (అపోప్టోటిక్) DNA ఫ్రాగ్మెంటేషన్ మాతృ కణాలతో పోలిస్తే మోతాదు-ఆధారితంగా ఎక్కువగా ఉంటుంది. సనాజోల్ చికిత్స MDR కణాలలో మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో పాలీప్లోయిడీని తగ్గించింది. ప్రస్తుత అధ్యయనం సనాజోల్ మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెంట్ క్యాన్సర్ కణాల సంభావ్య సంభావ్యతపై సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది.