బయోఎనర్జెటిక్స్: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

ప్రోటీన్-లిగాండ్ కాంప్లెక్స్ యొక్క సమిష్టి మాలిక్యులర్ డైనమిక్స్: అవశేష ఇన్హిబిటర్ ఎంట్రోపీ బ్యూటిరిల్‌కోలినెస్టరేస్‌లో డ్రగ్ శక్తిని పెంచుతుంది.

ఎరిక్ జె సోరిన్, వాల్టర్ అల్వరాడో, సమంతా కావో, అమెథిస్ట్ రాడ్‌క్లిఫ్, ఫుక్ లా మరియు యి ఆన్

బ్యూటైరిల్‌కోలినెస్టరేస్ అనేది న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ ఎసిటైల్‌కోలిన్ యొక్క జలవిశ్లేషణను ఉత్ప్రేరకపరిచే ఒక కీలకమైన ఎంజైమ్ మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD)తో బాధపడుతున్న రోగులలో పెరిగిన కార్యాచరణను చూపుతుంది, ఈ ఎంజైమ్‌ను AD చికిత్సలో ప్రాథమిక లక్ష్యం చేస్తుంది. ఈ సమస్యకు ప్రధానమైనది మరియు జీవఅణువుల గుర్తింపుతో కూడిన ఇలాంటి దృశ్యాలు, ప్రోటీన్-లిగాండ్ కాంప్లెక్స్ యొక్క స్వభావంపై మన అవగాహన. బ్యూటైరిల్‌కోలినెస్టరేస్ ఎంజైమ్‌ను ఆల్-అణువు, స్పష్టమైన ద్రావకం, సమిష్టి మాలిక్యులర్ డైనమిక్స్ సిమ్యులేషన్స్ సాన్స్ ఇన్హిబిటర్ మరియు మూడు డయాకిల్ ఫినైల్ ఫాస్ఫేట్ ఇన్‌హిబిటర్‌ల సమక్షంలో 40 μs కంటే ఎక్కువ సంచిత నమూనాతో తెలిసిన శక్తితో అధ్యయనం చేశారు. కన్ఫర్మేషనల్ ఈక్విలిబ్రియాకు ఈ బృందాల సడలింపు తర్వాత, ప్రతి నిరోధకం కోసం బైండింగ్ మోడ్‌లు గుర్తించబడ్డాయి. ప్రొటీన్ మరియు లిగాండ్ కన్ఫర్మేషనల్ ఎంట్రోపీలు రెండింటిలో గణనీయమైన తగ్గింపును భావించే క్లాసికల్ మోడల్‌లు సమకాలీన అధ్యయనాలలో అనుకూలంగా కొనసాగుతున్నప్పటికీ, మా పరిశీలనలు ఆ అంచనాలకు విరుద్ధంగా ఉన్నాయి: బౌండ్ లిగాండ్‌లు అనేక ఆకృతీకరణ స్థితులను ఆక్రమిస్తాయి, తద్వారా సంక్లిష్టతను స్థిరీకరిస్తాయి, అదే సమయంలో ప్రోటీన్ వశ్యతను ప్రోత్సహిస్తాయి.