జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ఎస్ట్రాడియోల్ యొక్క ఎలివేటెడ్ సీరం స్థాయిలు కార్సినోజెన్ ఉపయోగించి మౌస్ మోడల్‌లో కార్సినోమా కంటే ఎండోమెట్రియల్ హైపర్‌ప్లాసియాను ప్రేరేపిస్తాయి

ర్యోయిచి అసకా, సుటోము మియామోటో*, యసుషి యమడ, హిరోఫుమి ఆండో, డేవిడ్ హమిసి మ్వుంటా, హిసనోరి కోబారా, హిరోయాసు కాషిమా మరియు తాన్రీ షియోజావా

లక్ష్యం: ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమాకు ఈస్ట్రోజెన్ ఒక ప్రమాద కారకంగా పరిగణించబడుతున్నప్పటికీ, దాని ఏకాగ్రతపై ఆధారపడిన క్యాన్సర్ కారక ప్రభావాలు అస్పష్టంగానే ఉన్నాయి, ఎందుకంటే చాలా ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమాలు రుతుక్రమం ఆగిపోయిన మహిళల్లో సంభవిస్తాయి, సీరం ఈస్ట్రోజెన్ స్థాయిలు చాలా తక్కువగా ఉంటాయి. అధిక స్థాయి ఎస్ట్రాడియోల్ (E2) విట్రోలో DNA అసమతుల్యత మరమ్మత్తు (MMR)ని నియంత్రించడం ద్వారా ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోజెనిసిస్‌ను అణిచివేస్తుందని మేము గతంలో నివేదించాము. వివోలోని వివిధ సాంద్రతలలో ఈస్ట్రోజెన్ యొక్క కార్సినోజెనెటిక్ పాత్రను మరింత పరిశీలించడానికి ప్రస్తుత అధ్యయనం చేపట్టబడింది.
పద్ధతులు: N-methyl-N-nitrosourea (MNU) 29 ఎలుకల గర్భాశయ కుహరంలోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడింది మరియు E2 గుళికల ద్వారా లేదా నోటి ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది. 24 వారాల తర్వాత హిస్టోలాజికల్ పరీక్షల కోసం గర్భాశయం తొలగించబడింది మరియు సీరం E2 స్థాయిలను కొలుస్తారు. గర్భాశయ ఎపిథీలియాలో MMR ప్రోటీన్ల యొక్క ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ వ్యక్తీకరణ పరిశోధించబడింది.
ఫలితాలు: 29 ఎలుకలలో, 8, 8, 8 మరియు 5 వరుసగా అట్రోఫిక్, నార్మల్, హైపర్‌ప్లాస్టిక్ మరియు కార్సినోమాటస్ ఎండోమెట్రియాను చూపించాయి. ప్రతి సమూహం యొక్క సగటు E2 స్థాయిలు 0.2 pg/ml, 3.8 pg/ml, 190.0 pg/ml, మరియు 6.7 pg/ml, ముఖ్యమైన తేడాలు ఉన్నాయి. MMR ప్రోటీన్ల యొక్క వ్యక్తీకరణ ఎలివేటెడ్ E2తో ఎలుకలలో బలంగా ఉంది.
ముగింపు: ఎలివేటెడ్ E2 స్థాయిలు కార్సినోమా కంటే ఎండోమెట్రియల్ హైపర్‌ప్లాసియాను ప్రాధాన్యతగా ప్రేరేపించాయి మరియు ఇది MMR ప్రోటీన్‌ల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించవచ్చు. ఈ ఫలితాలు నిరాడంబరమైన E2 అవసరమని సూచిస్తున్నాయి, అయితే ఎలివేటెడ్ E2 స్థాయిలు కార్సినోజెనిసిస్‌కు తప్పనిసరిగా ప్రయోజనకరంగా ఉండవు, మానవ ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోజెనిసిస్‌లో తక్కువ-దీర్ఘకాలిక (అన్-పోజ్డ్) ఈస్ట్రోజెన్ యొక్క ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తుంది.