జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

ఎలుకలలో కార్బమాజెపైన్ ఫార్మాకోకైనటిక్స్‌పై రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ గ్రోత్ హార్మోన్‌తో స్వల్పకాలిక చికిత్స యొక్క ప్రభావాలు

యుహ్-జింగ్ లిన్, యాన్-హుయి ఫిలిప్ లీ, విలియం ఆర్ రావిస్*

లక్ష్యాలు: గ్రోత్ హార్మోన్ చికిత్స సమయంలో ఎలుకలలో కార్బమాజెపైన్ (CBZ) యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్‌ను పరిశోధించడం. పద్ధతులు: రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ గ్రోత్ హార్మోన్ (rhGH) 0.1 mg/ kg, 2 mg/kg, లేదా ఫాస్ఫేట్ బఫర్డ్ సెలైన్ (నియంత్రణ) 5 రోజుల పాటు మగ Sprague-Dawley ఎలుకలలో రోజువారీ మోతాదులో చర్మాంతరంగా ఇంజెక్ట్ చేయబడింది. 6వ రోజున, 25 mg/kg CBZ మోతాదు ఎలుకలోకి జుగులార్ సిర కాన్యులా ద్వారా ఇంట్రావీనస్‌గా ఇంజెక్ట్ చేయబడింది. చికిత్స సమూహాల మధ్య వృద్ధి రేటు పోల్చబడింది. CBZ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ ఎలుకల రక్తం మరియు మూత్ర నమూనాలలో దాని సాంద్రతల నుండి నిర్ణయించబడింది. ఫలితాలు: 5-రోజుల చికిత్స వ్యవధిలో, పెరుగుదల రేటు 2 mg/kg rhGH మోతాదు సమూహం కోసం నియంత్రణ కంటే ఎక్కువగా ఉంది. నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే అధిక మోతాదులో ఉన్న rhGH ఎలుకలలో పంపిణీ పరిమాణం (Vss) గణనీయంగా (p <0.05) తగ్గింది. నియంత్రణ సమూహం (0.497 ± 0.076 L/hr/kg vs 0.685 ± 0.109 L/hr/kg)తో పోలిస్తే 2 mg/kg rhGH సమూహంలో మొత్తం శరీర క్లియరెన్స్ (CL) కూడా గణనీయంగా తగ్గింది (p<0.05). 2 mg/kg rhGH సమూహంలో మూత్రపిండ మరియు జీవక్రియ క్లియరెన్స్‌లు గణనీయంగా (p <0.05) తగ్గాయని మూత్రవిసర్జన డేటా చూపించింది. తీర్మానాలు: ఎలుకలలో వృద్ధి రేట్లు మరియు CBZ ఫార్మకోకైనటిక్స్‌పై rhGH యొక్క మోతాదు ఆధారిత ప్రభావం గమనించబడింది. 5 రోజుల rhGH చికిత్స తర్వాత, 2 mg/kg/day rhGH చికిత్స సమూహాలలో CBZ పంపిణీ పరిమాణం గణనీయంగా మార్చబడింది. 2 mg rhGH/kg చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలలో, నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే CBZ యొక్క మూత్రపిండ మరియు జీవక్రియ క్లియరెన్స్ రెండూ కూడా గణనీయంగా తగ్గాయి. పంపిణీ పరిమాణంలో ఇదే విధమైన తగ్గుదల మరియు రెండు క్లియరెన్స్‌లు ఎలుకలలో rhGH చికిత్స సమయంలో CBZ ప్లాస్మా ప్రోటీన్ బైండింగ్‌ను పెంచడాన్ని కలిగి ఉండవచ్చని సూచించవచ్చు.