కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

JNJ-54452840, ఒక యాంటీ-β1 రిసెప్టర్ యాంటీబాడీ సైక్లోపెప్టైడ్ ఇన్ హార్ట్ ఫెయిల్యూర్ పేషెంట్స్: ఒక యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, పారలల్-గ్రూప్, ఫేజ్-2 పైలట్ స్టడీ

స్టీఫన్ స్టార్క్, అలెక్సీ ఎన్ ప్లాట్నికోవ్, గ్యారీ పీటర్స్, బ్రియాన్ ఇ డేవిస్, ఐవో నానే, డేవిడ్ రివాస్, ఫిస్సేహా టెస్ఫాయే, స్టీఫన్ కాబ్, ఆక్సెల్ బాయర్, ఆండ్రియాస్ లుచ్నర్, మార్టిన్ ఉంగెరర్, రోలాండ్ జాన్స్, మార్టిన్ లోహ్సే మరియు జార్జ్ ఎర్టల్

లక్ష్యం:  JNJ-54452840 (COR-1) అనేది హార్ట్ ఫెయిల్యూర్ రోగులలో యాంటీ-β1-అడ్రినెర్జిక్ రిసెప్టర్ యాంటీబాడీస్ (యాంటీ-β1-Abs) ప్రసరణను తగ్గించే ప్రతిపాదిత చర్యతో కూడిన ఒక నవల పరిశోధనాత్మక సైక్లోపెప్టైడ్. ఫేజ్-2లో, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత పైలట్ అధ్యయనంలో, JNJ-54452840 యొక్క ప్రభావాలు డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతి (DCM) ఉన్న రోగులలో విశ్రాంతి సమయంలో గుండె పనితీరుపై పరిశోధించబడ్డాయి. నెలల గైడ్‌లైన్-సిఫార్సు చేయబడిన చికిత్స మాత్రమే.

పద్ధతులు: DCM మరియు ప్రసరించే యాంటీ-β1-Abs ఉన్న రోగులు మార్గదర్శక-సిఫార్సు చేయబడిన గుండె వైఫల్య చికిత్సతో పాటు ప్లేసిబో లేదా JNJ-54452840 (20, 80 లేదా 160 mg యొక్క 6 మోతాదులు ప్రతి 4 వారాలకు ఇంట్రావీనస్‌గా ఇవ్వబడతాయి)తో చికిత్స పొందారు.

ఫలితాలు: ముప్పై ఆరు మంది రోగులు (కాకేసియన్, సగటు వయస్సు 59.6 సంవత్సరాలు, సగటు LVEF 32%) నమోదు చేయబడ్డారు. ప్లేసిబో సమూహంలో (-1.6%) తగ్గుదల (-1.6%)తో పోలిస్తే 80 mg JNJ-54452840 సమూహంలో సెంట్రల్-అసెస్డ్ లెఫ్ట్ వెంట్రిక్యులర్ ఎజెక్షన్ ఫ్రాక్షన్ (LVEF) పెరుగుదల (+5.4%) గమనించబడింది. సెకండరీ ఎఫిషియసీ ఎండ్‌పాయింట్‌లలో, స్థానికంగా అంచనా వేయబడిన LVEF విలువలు ప్రాథమిక ఫలితాలకు సమానంగా ఉన్నాయి, ఇది బేస్‌లైన్ నుండి నెల 9 వరకు చికిత్స ప్రభావం లేకపోవడాన్ని సూచిస్తుంది. NT-proBNP విలువలు రోగుల మధ్య గణనీయంగా మారుతూ ఉంటాయి కానీ JNJ-54452840-చికిత్స చేసిన సమూహాలలో ప్లేసిబోకు వ్యతిరేకంగా గణనీయంగా మెరుగుపడలేదు. బేస్‌లైన్‌తో పోలిస్తే, JNJ-54452840 మరియు ప్లేసిబో గ్రూపులు రెండూ బేస్‌లైన్ నుండి నెల 6 వరకు 6 నిమిషాల నడక పరీక్షలో సంఖ్యాపరమైన పెరుగుదలను ప్రదర్శించాయి. JNJ-54452840-చికిత్స పొందిన రోగులలో నివేదించబడిన అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల సంఘటనలు గుండె వైఫల్యం మరియు నాసోఫారింగైటిస్ (n=4 ఒక్కొక్కటి. ), మరియు దగ్గు, సైనసిటిస్, పెరిగిన హృదయ స్పందన రేటు (n=3 ఒక్కొక్కటి).

ముగింపు: ఈ దశ 2 ట్రయల్, వాస్తవానికి 160 మంది రోగులను రిక్రూట్ చేయడానికి ప్రణాళిక చేయబడింది, వ్యూహాత్మక కారణాల కోసం పైలట్ అధ్యయనానికి సవరించబడింది, అయితే యాంటీ-β1-Abs ప్రసరణతో DCM రోగులలో JNJ-5445280 యొక్క సమర్థతపై ఖచ్చితమైన ప్రకటనలు చేయబడలేదు. కేంద్రంగా అంచనా వేయబడిన LVEF 80 mg మోతాదు సమూహంలో మెరుగుపడింది. సమ్మేళనం-సంబంధిత భద్రత లేదా సహనశీలత సంకేతాలు ఏవీ గమనించబడలేదు.