జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

మౌస్ లివర్ మరియు ట్యూమర్ జెనోగ్రాఫ్ట్‌లలో హెప్సిడిన్ మరియు ఐరన్‌పై యాంటీ-రిపుల్సివ్ గైడెన్స్ మాలిక్యూల్ సి (RGMc/హెమోజువెలిన్) యాంటీబాడీ ప్రభావాలు

టోర్టీ SV *, లెమ్లర్ E, ముల్లెర్ BK, పాప్ A, టోర్టీ FM

లక్ష్యం: హెప్సిడిన్ అనేది కాలేయం ఉత్పత్తి చేసే పెప్టైడ్ హార్మోన్, ఇది దైహిక ఐరన్ హోమియోస్టాసిస్‌ను నియంత్రిస్తుంది. హెప్సిడిన్ కూడా కణితుల ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది, ఇక్కడ ఇది ఇనుము యొక్క కణితి నిలుపుదలని పెంచడం ద్వారా కణితి పెరుగుదలకు దోహదం చేస్తుంది. హెప్సిడిన్ యొక్క లక్ష్య తగ్గింపు కణితి పెరుగుదలను తగ్గించడంలో ఉపయోగపడుతుంది. H5F9-AM8 అనేది BMP6 ద్వారా హెప్సిడిన్ యొక్క ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ ఇండక్షన్‌లో పాల్గొన్న సహ-గ్రాహకమైన RGMcకి బంధించడం ద్వారా హెప్సిడిన్ సంశ్లేషణను తగ్గించే దీర్ఘకాలిక వ్యాధి యొక్క రక్తహీనత కోసం ముందస్తు అభివృద్ధిలో యాంటీబాడీ. యాంటీ-ట్యూమర్ ఏజెంట్‌గా పనిచేసే H5F9-AM8 సామర్థ్యాన్ని మేము అన్వేషించాము. పద్ధతులు: కణజాల సంస్కృతిలో మరియు H5F9-AM8 లేదా సెలైన్‌తో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల కణితి జెనోగ్రాఫ్ట్‌లు మరియు కాలేయాలలో హెప్సిడిన్ సంశ్లేషణపై యాంటీ-హెమోజువెలిన్ యాంటీబాడీ యొక్క ప్రభావాలను qRTPCR అంచనా వేసింది. కాలిపర్ కొలతలను ఉపయోగించి కణితి పెరుగుదల అంచనా వేయబడింది. సీరం ఐరన్‌ను రంగులపరంగా కొలుస్తారు మరియు టిష్యూ ఐరన్‌ను వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ మరియు ఇండక్టివ్‌గా కపుల్డ్ మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీని ఉపయోగించి కొలుస్తారు. ఫలితాలు: కణజాల సంస్కృతిలో, యాంటీ-హెమోజువెలిన్ యాంటీబాడీ H5F9-AM8 హెప్జి2 మరియు ఇతర క్యాన్సర్ కణాలలో BMP6-ప్రేరేపిత హెప్సిడిన్ సంశ్లేషణను గణనీయంగా తగ్గించింది. ఎలుకలలో, H5F9-AM8 కాలేయంలో హెప్సిడిన్‌ను తగ్గించింది మరియు సీరం ఇనుము, మొత్తం కాలేయ ఇనుము మరియు కాలేయ ఫెర్రిటిన్‌లను పెంచింది. కణితుల్లో హెప్సిడిన్ కూడా గణనీయంగా తగ్గినప్పటికీ, H5F9-AM8 కణితి ఇనుము కంటెంట్, ఫెర్రిటిన్ లేదా కణితి పెరుగుదలను తగ్గించలేదు. తీర్మానం: యాంటీ-హెమోజువెలిన్ యాంటీబాడీ హెప్సిడిన్‌ను కణితులు మరియు కాలేయాలలో విజయవంతంగా తగ్గిస్తుంది కానీ ఈ లక్ష్య అవయవాలలో విభిన్న ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది: ఇది కాలేయంలో ఐరన్ కంటెంట్ మరియు ఫెర్రిటిన్‌ను తగ్గిస్తుంది, కానీ కణితుల్లో ఐరన్ కంటెంట్ లేదా ఫెర్రిటిన్‌ను తగ్గించదు మరియు కణితి పెరుగుదలను నిరోధించదు. . కణితుల్లో హెప్సిడిన్‌ను ప్రేరేపించే సామర్థ్యం ఉన్నప్పటికీ, దైహిక, లక్ష్యం లేని హెప్సిడిన్ వ్యతిరేకుల యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ ఎఫిషియసీ ప్లాస్మా ఐరన్‌ను ఏకకాలంలో పెంచే వారి సామర్థ్యం ద్వారా పరిమితం చేయబడవచ్చని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. దైహిక మరియు కణితి హెప్సిడిన్ రెండింటి సంశ్లేషణను లక్ష్యంగా చేసుకునే ఔషధాల పరిమితులను అధిగమించడానికి కణితి-నిర్దిష్ట హెప్సిడిన్ ఇన్హిబిటర్లు అవసరం కావచ్చు.