జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

మానవులలో డ్రగ్ బయోఈక్వివలెన్స్‌పై కత్తిరించబడిన AUC పద్ధతి ప్రభావం

నాజీ ఎం. నజీబ్, ఇసామ్ సేలం, రానా హసన్ మరియు నాసిర్ ఎం. ఇద్కైడెక్

ఈ అధ్యయనం యొక్క ఉద్దేశ్యం ఆరోగ్యకరమైన స్వచ్ఛంద వ్యక్తులలో వివిధ ఔషధాల యొక్క జీవ సమానత్వంపై కర్వ్ AUC) పద్ధతిలో కత్తిరించబడిన ప్రాంతాన్ని ఉపయోగించడం యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించడం. క్లోపిడోగ్రెల్, గ్లిమెపిరైడ్, లోసార్టన్, కార్వెడిలోల్, కార్బమాజెపైన్, డయాజెపామ్, డోనెపెజిల్, ట్రా మాడోల్ మరియు రిపాగ్లినైడ్‌లను మోడల్ డ్రగ్స్ ఉపయోగించారు. క్రాస్ ఓవర్ డిజైన్‌ని ఉపయోగించి ప్రతి అధ్యయనంలో 24 - 38 ఆరోగ్యకరమైన సబ్జెక్టులు పాల్గొంటాయి. ప్లాస్మా సాంద్రత అయాన్లు (AUC 0-t , AUC 00 ), గరిష్ట ఏకాగ్రత (C max ) మరియు గరిష్ట ఏకాగ్రత (T గరిష్టంగా) చేరుకోవడానికి సమయం (T max) కింద ఉన్న ప్రాంతాల యొక్క వ్యక్తిగత డిస్ప్ ఆసిషన్ గతి పారామితులు Kinetica ప్రోగ్రామ్ m V 4.2 ఉపయోగించి నాన్-కంపార్ట్‌మెంటల్ విశ్లేషణ ద్వారా లెక్కించబడ్డాయి. అన్ని డేటా పాయింట్లను ఉపయోగించి. అదనంగా, కత్తిరించబడిన A UC రిఫరెన్స్ ఉత్పత్తి యొక్క మధ్యస్థ T గరిష్టంగా లెక్కించబడుతుంది. AUC కుదింపు నుండి అధ్యయన ఫలితాల మధ్య ప్రత్యక్ష సంబంధం చూపబడలేదు. l og- రూపాంతరం చెందిన AUC 0-t , AUC 00 మరియు C మాక్స్ కోసం 90 % విశ్వాస అంతరాలు ఎల్లప్పుడూ lo g- ట్రాన్స్‌ఫార్మ్ చేయబడిన కత్తిరించబడిన AUC కోసం 90% విశ్వాస అంతరాలతో ఏకీభవించవు. పైగా, లాగ్-ట్రాన్స్‌ఫార్మ్డ్ AUC 0-t , AUC 00 కోసం 90% కాన్ఫిడెన్స్ ఇ విరామాలు అన్ని ఔషధాలలో ఉత్తీర్ణత సాధించాయి, అయితే C మాక్స్ కోసం ఉన్నవి 3 ఔషధాలలో విఫలమయ్యాయి మరియు కత్తిరించబడిన AUC కోసం ఏడు ఔషధాలలో విఫలమయ్యాయి. సూత్రీకరణ వ్యత్యాసాలను గుర్తించడానికి కత్తిరించబడిన AUC కంటే t C max, AUC 0-t, AUC 00 మరింత ఖచ్చితమైనవని ఇది సూచిస్తుంది, ఇది బయో ఈక్వివలెన్స్ అధ్యయనాల లక్ష్యం. AUC 0-t , AUC 00 , మరియు Cmax యొక్క వేరియబిలిటీలతో పోల్చినప్పుడు, కత్తిరించబడిన AUCలో ఇంట్రా-సబ్జెక్ట్ వేరియబిలిటీ సాధారణంగా ఎక్కువగా ఉంటుందని చూపబడింది. ఇది ట్యూన్‌కేటెడ్ AUC పరామితి యొక్క గణనకు సరిపోయేలా నమూనా పరిమాణాన్ని అందించింది, ఇది దాని పరిమితుల్లో అధిక వైఫల్యం ఎలుక eని వివరించింది. డ్రా ఎఫ్‌టి EMEA మార్గదర్శకం ద్వారా సిఫార్సు చేయబడిన త్వరిత శోషణకు ప్రాముఖ్యత ఉన్న ఔషధాల జీవ సమానత్వానికి మద్దతు ఇవ్వడానికి కత్తిరించబడిన ఎడ్ AUCని ఉపయోగించకూడదని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.