కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

అరాకిడోనిక్ యాసిడ్ యొక్క CYP450-మెడియేటెడ్ మెటబాలిజంపై సబ్‌టోటల్ రీనల్ నెఫ్రెక్టమీ ప్రభావం: రెనోకార్డియాక్ సిండ్రోమ్ యొక్క పాథోజెనిసిస్‌లో సంభావ్య ప్లేయర్?

జాన్ జి కింగ్మా, జాక్వెస్ ఆర్ రౌలౌ, డానీ పటోయిన్, సిల్వీ పైలట్, బెనాయిట్ డ్రోలెట్ మరియు చంటలే సిమార్డ్

నేపథ్యం/లక్ష్యాలు: రెనోకార్డియాక్ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులలో కార్డియోవాస్కులర్ సంఘటనలు సర్వసాధారణం. ఈ సిండ్రోమ్ కోసం ఎండోథెలియల్ డిస్ఫంక్షన్ మరియు పెరిగిన హృదయనాళ సంఘటనల మధ్య ప్రత్యక్ష సంబంధం స్థాపించబడలేదు; అయినప్పటికీ, సైటోక్రోమ్ P450-మెడియేటెడ్ (CYP450) ఎపోక్సీఇకోసాట్రియోనిక్ (EETలు), డైహైడ్రాక్సీఇకోసాట్రీనోయిక్ (DHET) మరియు 20-హైడ్రాక్సీఇకోసటేట్రాడ్రెడ్రెడ్రెడ్‌ఎక్స్‌టిఇతో సహా ఎకోసనోయిడ్ మెటాబోలైట్‌ల మాడ్యులేషన్‌లకు కారణ పాత్రను ఆపాదించవచ్చు. ఈ అధ్యయనంలో మేము మూత్రపిండ లోపంతో ఉన్న కుక్కల నుండి కీలక అవయవాలలో CYP450-మధ్యవర్తిత్వ ఐకోసానాయిడ్స్‌లో అంతర్-అవయవ వైవిధ్యాలను పరిశోధించాము.

పద్ధతులు: మూత్రపిండ లోపం రెండు-దశల సబ్‌టోటల్ నెఫ్రెక్టమీ (SNx) ద్వారా ప్రేరేపించబడింది. బయోకెమికల్ మార్కర్స్ (సీరం క్రియేటినిన్, బ్లడ్ యూరియా నైట్రోజన్) మరియు కార్డియాక్ హేమోడైనమిక్స్ వారానికొకసారి కొలుస్తారు. 5 వారాల తర్వాత, గుండెలోని అరాకిడోనిక్ యాసిడ్ CYP450-మెటాబోలైట్స్, అవశేష మూత్రపిండాలు మరియు కాలేయ బయాప్సీలు విశ్లేషించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: SNx సమూహంలో సీరం క్రియాటినిన్ మరియు బ్లడ్ యూరియా నైట్రోజన్ గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (వర్సెస్ టైమ్‌మ్యాచ్డ్ షామ్ కంట్రోల్స్); హెమటోక్రిట్, శరీర బరువు మరియు క్రియేటినిన్ క్లియరెన్స్ గణనీయంగా తగ్గాయి. లింఫోసైట్: మోనోసైట్ నిష్పత్తి, వాస్కులర్ రిస్క్ యొక్క బయోమార్కర్, SNx కుక్కలలో తక్కువగా ఉంది (p=NS). కార్డియాక్ హేమోడైనమిక్స్ రెండు సమూహాలకు సమానంగా ఉంటాయి. SNx కుక్కలలో 20-HETE యొక్క కార్డియాక్ స్థాయిలు గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి (p=0.014); అయినప్పటికీ, 14, 15-DHET, కరిగే ఎపాక్సైడ్ హైడ్రోలేస్ స్థాయిల బయోమార్కర్ మారలేదు. ఈ కుక్కలలో 20-HETE/14, 15-DHET నిష్పత్తి తక్కువగా ఉంది (p=0.003) మరియు ఈ ప్రయోగాత్మక నమూనాలో ఆటోరెగ్యులేషన్ యొక్క నష్టాన్ని వివరించడంలో సహాయపడుతుంది. SNx కుక్కల నుండి మూత్రపిండ మరియు కాలేయ బయాప్సీలలో 20-HETE ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు 14, 15-DHET తక్కువ (p=NS) మరియు సమయ-సరిపోలిన నియంత్రణలు; 20-HETE/14, 15-DHET కోసం ఎటువంటి మార్పు కనిపించలేదు.

తీర్మానం: మూత్రపిండాల గాయంతో ఉన్న కుక్కలలో కార్డియాక్ 20-HETE మరియు 20-HETE/14, 15-DHET స్థాయిలలో గణనీయమైన తగ్గింపు సంభవించింది, అయితే ఈ CYP450-మెటాబోలైట్‌లలో మూత్రపిండాల లేదా కాలేయ బయాప్సీలలో ఎటువంటి మార్పు కనిపించలేదు. అలాగే, మూత్రపిండ గాయం CYP450-మెటాబోలైట్‌లలో గణనీయమైన మార్పులను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇవి సుదూర అవయవాలలో కూడా ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం మరియు వాస్కులర్ ఇన్‌ఫ్లమేషన్‌ను ప్రారంభించవచ్చు. రెనోకార్డియాక్ సిండ్రోమ్ నేపథ్యంలో నాళాల పనిచేయకపోవడాన్ని పరిమితం చేయడానికి ఈ మార్గాలను మార్చడం చివరికి సంభావ్య ఔషధ లక్ష్యాన్ని ఏర్పరుస్తుంది.