జర్నల్ ఆఫ్ బ్లడ్ డిజార్డర్స్ & ట్రాన్స్‌ఫ్యూజన్

నైరూప్య

ఎలుకలలో హైపోక్సియాకు ప్రతిస్పందనగా ఎరిత్రోపోయిటిక్ మార్కర్స్ యొక్క డైనమిక్స్

యింగ్ జాంగ్, ఇంద్రజీత్ సింగ్ మరియు వోజ్సీచ్ క్రజిజాన్స్కి

ప్రయోజనం: ఎరిత్రోపోయిటిన్ (EPO) హైపోక్సియాకు ప్రతిస్పందనగా ఎర్ర రక్త కణాల ఉత్పత్తిని నియంత్రిస్తుంది. ధమనుల ఆక్సిజన్ సంతృప్తత తగ్గడం వలన మూత్రపిండాలతో సహా వివిధ కణజాలాలలో EPO ఉత్పత్తి పెరుగుతుంది, ఇది EPO ప్లాస్మా స్థాయిలలో పెరుగుదలకు దారితీసే ప్రధాన ఉద్దీపన ప్రదేశం. ఈ అధ్యయనం ఎలుకలలో హైపోక్సియా మరియు ఫలితంగా వచ్చే ఎరిథ్రోపోయిటిక్ ప్రతిస్పందన మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.

పద్ధతులు: 1 atm వద్ద గాలి పీడనాన్ని నిర్వహించడానికి గది గాలిని N2తో కలపడం ద్వారా 6 గంటల పాటు విస్టార్ మగ ఎలుకలకు (N=4) సరఫరా చేయబడిన ప్రేరేపిత ఆక్సిజన్ (FiO2) = 10% భిన్నాన్ని నియంత్రించడానికి ఇన్ హౌస్ హైపోక్సియా చాంబర్ రూపొందించబడింది. హైపోక్సియాకు గురైనప్పుడు మరియు తర్వాత వివిధ సమయాల్లో ప్లాస్మా మరియు మూత్రపిండాల నమూనాలు సేకరించబడ్డాయి. కిడ్నీ EPO mRNA, HIF-2α, ప్లాస్మా EPO ఏకాగ్రత, రెటిక్యులోసైట్ గణనలు మరియు హిమోగ్లోబిన్ కొలుస్తారు. నార్మోక్సిక్ పరిస్థితిలో హైపోక్సియాకు ప్రతిస్పందనలను లెక్కించడానికి పై మార్కర్ల సమయ కోర్సు మరియు ప్రీ-హైపోక్సియా విలువల నుండి రెట్లు మార్పులు ఉపయోగించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: హైపోక్సియా సమయంలో ఎలుకల ధమని ఆక్సిజన్ సంతృప్తత 95% నుండి 60%కి తగ్గింది. హైపోక్సియా ఫలితంగా మూత్రపిండాల EPO mRNA వ్యక్తీకరణలో 6 రెట్లు పెరుగుదల, ప్లాస్మా EPO సాంద్రతలలో 10 రెట్లు పెరుగుదల మరియు రెటిక్యులోసైట్‌ల గణనలో 1.5 రెట్లు పెరుగుదల. HIF-2α వ్యక్తీకరణ యొక్క పెరుగుదల ఒక గంట హైపోక్సియా తర్వాత 2.4 రెట్లు మరియు 1.5 గంటల తర్వాత బేస్‌లైన్ విలువ కంటే తక్కువగా ఉంటుంది. HIF-2α యొక్క DNA బైండింగ్ కార్యాచరణ ఫలితం చాలా పోలి ఉంటుంది, ఇది 0.5 గంటకు 1.5 రెట్లు పెరిగింది మరియు ఆ తర్వాత బేస్‌లైన్ కంటే దిగువకు వెళ్లింది.

తీర్మానం: 6 గంటల హైపోక్సియా తర్వాత, కిడ్నీ EPO mRNA స్థాయిలలో గమనించిన పెరుగుదల, ప్లాస్మా EPO సాంద్రతలు మరియు రెటిక్యులోసైట్‌ల గణన మరియు గరిష్ట ప్రతిస్పందనలో జాప్యాలు EPO mRNA ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్, ప్లాస్మా EPO యొక్క సంశ్లేషణ మరియు మెరుగుపరచబడిన ఉద్దీపనకు అవసరమైన సమయాలకు అనుగుణంగా ఉంటాయి. రెటిక్యులోసైట్స్ విడుదల. HIF-2α సమయ కోర్సులో గమనించిన సహనం ప్రభావం mRNA ఉత్పత్తి కోసం HIF-2α మధ్యవర్తిత్వ సిగ్నల్‌లో ప్రతి-నియంత్రణ యంత్రాంగం ఉనికిని సూచిస్తుంది.