జుపింగ్ జియా, ఎడ్వర్డ్ ఇ నాస్, లియోనార్డ్ ఐ వైబే *
న్యూక్లియోసైడ్ సైటోటాక్సిసిటీ మరియు రెటినోయిక్ యాసిడ్/బ్యూట్రిక్ యాసిడ్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన సెల్ డిఫరెన్సియేషన్ ఆధారంగా యాంటీకాన్సర్ యాక్టివిటీ యొక్క డ్యూయల్ మెకానిజమ్స్తో అనేక నవల 5-ఫ్లోరో-2'-డియోక్సియురిడిన్ (FUdR) ప్రొడ్రగ్లు నివేదించబడ్డాయి. FUdR యొక్క O-retinoyl- మరియు O-butanoylesters మరింత శక్తివంతమైనవి మరియు మానవ క్యాన్సర్ కణ తంతువుల బ్యాంకుకు వ్యతిరేకంగా FUdR లేదా 5-ఫ్లోరోరాసిల్ (FU) కంటే విస్తృతమైన యాంటీకాన్సర్ స్పెక్ట్రాను కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది. 3'-O-retinoyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine (RFUdR) మరియు మాస్క్డ్ బ్యూటైరిల్ ఈస్టర్ న్యూక్లియోటైడ్, 5'-O-bis(ట్రైక్లోరోథైల్) ఫాస్ఫోరైల్-3' ద్వారా HL-60 కణాలలో నెక్రోసిస్ లేదా అపోప్టోసిస్ యొక్క ప్రేరణ -O-butanoyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine (BTCEP-BFUdR), ఇప్పుడు నివేదించబడింది. ఎక్స్పోజర్ సమయంతో సంబంధం లేకుండా RFUdR (1 × 10-5 M) వలన సంభవించే HL-60 సెల్ మరణానికి అపోప్టోసిస్ ప్రధాన మార్గం. దీనికి విరుద్ధంగా, 48 h కోసం BTCEP-BFUdR (1 × 10-5 M)కి బహిర్గతం అయిన తర్వాత అపోప్టోసిస్ మరియు నెక్రోసిస్ సమానంగా స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి, ఇది FUdR ప్రభావంతో సమానంగా ఉంటుంది. ఈ ఇన్ విట్రో డేటా సైటోటాక్సిసిటీ మోడల్కు మద్దతు ఇస్తుంది, దీనిలో సంబంధిత ప్రోడ్రగ్ల నుండి న్యూక్లియోసైడ్ (FUdR) మరియు సెల్ డిఫరెన్సియేటర్ (ఆల్-ట్రాన్స్ రెటినోయిక్ యాసిడ్, RA లేదా బ్యూటిరేట్, NaBu) విడుదల చేయడం వల్ల ఎక్కువ సెల్ కిల్లింగ్ను ప్రేరేపించడానికి సినర్జిస్టిక్గా పనిచేస్తుంది.