జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

KRAS మరియు BRAF ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్న క్యాన్సర్ కణాల వ్యాధికారక ప్రక్రియ సమయంలో Sos జన్యువు యొక్క దిగువ సిగ్నలింగ్ అవసరం లేదు

తమీమి యాహ్యా, అల్ బుసైది ఐషా, గుప్తా ఇషితా మరియు AL మౌంద్రీ మన్సూర్

Braf/Ras-MAPK అనేది అనేక వృద్ధి కారకాలతో పరస్పర చర్య చేయడం ద్వారా మరియు సాధారణంగా అనేక క్యాన్సర్‌లలో పరివర్తన చెందడం ద్వారా సక్రియం చేయడం ద్వారా సెల్ చక్రం యొక్క అనేక ప్రక్రియలలో పాల్గొనే సంబంధిత సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ మార్గం. Sos-1 మరియు Sos-2 (సన్ ఆఫ్ సెవెన్‌లెస్ హోమోలాగ్-1/2) గ్వానైన్ న్యూక్లియోటైడ్ ఎక్స్ఛేంజ్ కారకాలు రాస్ ప్రోటీన్‌ను నియంత్రించడంలో దిగువ పాత్‌వే యాక్టివేషన్‌ను ప్రారంభించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో, దిగువ ప్రోటీన్‌లు, MEK మరియు ERK మరియు వాటి సంబంధిత ఫాస్ఫోరైలేషన్ రూపాల వ్యక్తీకరణను పర్యవేక్షించడం ద్వారా KRAS మరియు BRAF ఉత్పరివర్తనాల ఉనికి మరియు లేకపోవడంతో MAPK మార్గం యొక్క నియంత్రణపై Sos1 ప్రోటీన్‌ల ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించాము. KRAS మరియు BRAF జన్యువులలోని ఉత్పరివర్తనలు (G13D) మరియు (G464V) కణాలలో Sos1 ప్రోటీన్ యొక్క నాక్‌డౌన్ వరుసగా MAPK మార్గం యొక్క క్రియాశీలతను ప్రభావితం చేయలేదని మా ఫలితాలు వెల్లడించాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, వైల్డ్-టైప్ KRAS మరియు BRAF ఉన్న సెల్‌లు Sos1 నాక్‌డౌన్‌కు ప్రతిస్పందనగా MEK మరియు ERK యొక్క తగ్గిన క్రియాశీలతను ప్రదర్శించాయి. కణితి కణాలలో KRAS మరియు BRAF ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నప్పుడు Sos1 నుండి అప్‌స్ట్రీమ్ సిగ్నలింగ్ నుండి స్వతంత్రంగా MAPK పాత్వే యాక్టివేషన్ విన్యాసాలు చేస్తుందని ఈ అధ్యయనం సూచిస్తుంది. దిగువ సిగ్నలింగ్ యొక్క ట్రాన్స్‌డక్షన్ అనేది ఉత్పరివర్తనలు స్వీయ-క్రియాశీలత (గెయిన్-ఆఫ్ ఫంక్షన్ మ్యుటేషన్‌లు) లేదా వివిధ మార్గాల ద్వారా ట్యూమోరోజెనిసిస్ ప్రారంభంలో కొత్త ఆన్‌కోప్రొటీన్ ప్రమేయం కారణంగా ఉండవచ్చు. ఈ మార్గంలో వివిధ కీలక ఆటగాళ్ల పరస్పర చర్య భిన్నంగా ఉంటుంది మరియు ఔషధ రూపకల్పన మరియు మెరుగైన చికిత్స వైపు మార్గం సుగమం చేయడంలో కీలకం.