బ్రెయిన్ డిజార్డర్స్ & థెరపీ

నైరూప్య

DNA-PK మరియు P38 MAPK: అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో కినేస్ కొల్యూషన్?

జ్యోత్ష్న కనుంగో

అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) యొక్క పాథోజెనిసిస్, ప్రబలంగా ఉన్న న్యూరానల్ డెత్ మరియు అమిలాయిడ్ ఫలకాల యొక్క ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డిపాజిట్ ద్వారా వర్గీకరించబడింది, సరిగా అర్థం కాలేదు. తగ్గిన DNA మరమ్మత్తు సామర్థ్యం దిగువన ఉన్న DNA గాయాలు AD మెదడుల్లో నివేదించబడ్డాయి. న్యూరాన్లు ప్రధానంగా డబుల్-స్ట్రాండ్ DNA బ్రేక్‌లను (DSB) రిపేర్ చేయడానికి ఒక యంత్రాంగాన్ని ఉపయోగిస్తాయి, ఇది నాన్-హోమోలాగస్ ఎండ్ జాయినింగ్ (NHEJ). NHEJకి DNA-ఆధారిత ప్రోటీన్ కినేస్ (DNA-PK) కార్యాచరణ అవసరం. DNA-PK అనేది p460 kD ఉత్ప్రేరక సబ్యూనిట్ (DNA-PKcs) మరియు దాని యాక్టివేటర్ Ku, p86 మరియు p70 సబ్‌యూనిట్‌ల హెటెరోడైమర్‌తో కూడిన హోలోఎంజైమ్. NHEJ ప్రక్రియ ప్రారంభమయ్యే ముందు Ku మొదట DNA-PKcలను బంధించి, ఆపై డబుల్ స్ట్రాండెడ్ DNA ముగింపులకు నియమిస్తుంది. అధ్యయనాలు AD మెదడుల్లో తగ్గిన NHEJ కార్యాచరణతో పాటు DNA-PKcలు మరియు Ku ప్రోటీన్ స్థాయిలు AD అభివృద్ధికి మరమ్మతులు చేయని DSB యొక్క సాధ్యమైన సహకారాన్ని సూచిస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, సాధారణ వృద్ధాప్య మెదళ్ళు కూడా తగ్గిన DNA-PKcలు మరియు Ku స్థాయిలను చూపుతాయి, తద్వారా NHEJ మరియు AD మధ్య ఏదైనా ప్రత్యక్ష సంబంధం యొక్క భావనను సవాలు చేస్తుంది. మరొక కినేస్, p38 MAPK వివిధ DNA దెబ్బతినే ఏజెంట్లు మరియు DSB ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది. వృద్ధాప్యంతో పెరిగిన DNA నష్టం p38 MAPKని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు DNA-PK కార్యాచరణ తగ్గడంతో మెదడులో DNA మరమ్మత్తు రాజీపడినప్పుడు దాని ప్రేరణ కొనసాగుతుంది. కలిపి, ఈ రెండు సంఘటనలు ADకి చేరువవుతున్న ఒక అవాస్తవ నాడీ వ్యవస్థకు వేదికగా మారవచ్చు.