జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

వ్యాధి-నిర్దిష్ట ప్రేరిత ప్లూరిపోటెంట్ స్టెమ్ సెల్ మోడలింగ్: వాలోసిన్ కలిగిన ప్రొటీన్ (VCP) వ్యాధి యొక్క పాథోఫిజియాలజీకి అంతర్దృష్టులు

ఎరిక్ డిసెంబరు, డేవిడ్ ఫెర్గూసన్, ఏంజెల్ నల్బాండియన్, మాథ్యూ గార్గస్, వీరల్ కతేరియా, అబెల్ ఇబ్రహీం, మాయా హాచ్, ప్రాచీ రానా, మేరీ లాన్, కత్రినా జె లెవెల్లిన్, హన్స్ కీర్‌స్టెడ్ మరియు వర్జీనియా ఇ కిమోనిస్

వాలోసిన్ కలిగిన ప్రొటీన్ (VCP) వ్యాధి అనేది VCP జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనాల వల్ల ఏర్పడే ఆటోసోమల్ డామినెంట్ డిజార్డర్ మరియు ఇది ప్రగతిశీల కండరాల బలహీనత మరియు క్షీణతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. భుజం నడికట్టు బలహీనత కారణంగా ప్రభావిత వ్యక్తులు అద్భుతమైన స్కాపులర్ రెక్కలను ప్రదర్శిస్తారు. ప్రస్తుతం, చికిత్సలు అందుబాటులో లేవు మరియు రోగులు గుండె మరియు శ్వాసకోశ వైఫల్యం నుండి చాలా త్వరగా మరణిస్తున్నారు, సాధారణంగా వారి 40 మరియు 50 లలో. వ్యాధి-నిర్దిష్ట ప్రేరిత ప్లూరిపోటెంట్ మూలకణాల తరం (iPSC) VCP వ్యాధి యొక్క యంత్రాంగాలను పరిశోధించడానికి మరియు అమియోట్రోఫిక్ లాటరల్ స్క్లెరోసిస్ (ALS), డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీ (DMD), పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి, అల్జీమర్స్ వంటి ఇతర వ్యాధి నమూనాల మాదిరిగానే సంభావ్య చికిత్సలను పరిశోధించడానికి ఒక నవల వేదికను అందిస్తుంది. వ్యాధి (AD), బెస్ట్ డిసీజ్ (BD), మరియు టైప్ I జువెనైల్ డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (T1DM). ఇక్కడ, VCP వ్యాధికి అంతర్లీనంగా ఉన్న సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ ప్రక్రియలను పరిశీలించడానికి మానవ iPSC లైన్ యొక్క ఉత్పత్తి మరియు లక్షణాలను మేము నివేదిస్తాము. VCP iPSC లైన్ నిర్దిష్ట ప్లూరిపోటెన్సీ గుర్తులను NANOG, SSEA4, OCT-4, TRA-1-81 వ్యక్తీకరించింది మరియు లక్షణ స్వరూపాన్ని ప్రదర్శించింది. మేము మానవ iPSC సెల్ లైన్‌ను TUJ-1 స్టెయినింగ్, న్యూరోనల్ క్లాస్ III β-ట్యూబులిన్ మార్కర్ ద్వారా ధృవీకరించబడిన న్యూరానల్ వంశంగా విభజించాము. iPSC నాడీ వంశంలో యుబిక్విటిన్ (Ub), TAR DNA బైండింగ్ ప్రోటీన్-43 (TDP-43), లైట్ చైన్ 3-I/II (LC3), p62/SQSTM1 మరియు ఆప్టినీరిన్ (OPN) యొక్క అధిక ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను మేము గుర్తించాము. నియంత్రణ నాడీ రేఖకు. సమిష్టిగా, రోగి-నిర్దిష్ట iPSC సాంకేతికత సంక్లిష్ట విధానాలను అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు VCP మరియు సంబంధిత రుగ్మతల యొక్క నవల చికిత్సల కోసం ఉపయోగకరమైన వ్యాధి మోడలింగ్‌ను అందించవచ్చని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి.