జర్నల్ ఆఫ్ మైక్రోబియల్ & బయోకెమికల్ టెక్నాలజీ

నైరూప్య

డెనోవో డిజైనింగ్, వర్చువల్ స్క్రీనింగ్ మరియు లీడ్ ఆప్టిమైజేషన్ ఆఫ్ పొటెన్షియల్ డ్రగ్ క్యాండిడేట్ ఫర్ హెర్పెస్ డిసీజ్

మోనికా శర్మ, పునీత్ రావత్ మరియు అంకితా మెహతా

హెర్పెస్ సింప్లెక్స్ వైరస్ (HSV1, HSV 2) అనేది న్యూరోట్రోపిక్ మరియు న్యూరోఇన్వాసివ్ వైరస్, ఇది గుప్తంగా మారుతుంది మరియు జీవితకాల సంక్రమణకు కారణమవుతుంది. HSV-1 మరియు 2 యాంటిజెన్ ప్రాసెసింగ్ (TAP)తో అనుబంధించబడిన ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌ను నిరోధించడం ద్వారా MHC క్లాస్ I యాంటిజెన్ ప్రెజెంటేషన్ పాత్వేకు వ్యతిరేకంగా సోకిన సెల్ ప్రోటీన్ (ICP)-47ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి. మానవ రోగనిరోధక వ్యవస్థలో HSV యొక్క తప్పించుకునే స్వభావానికి ICP 47 కూడా బాధ్యత వహిస్తుంది. ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న యాంటీవైరల్ మందులు మరియు వ్యాక్సిన్‌లు ఇన్‌ఫెక్షన్‌ను నెమ్మదిస్తాయి కానీ అది ఇన్‌ఫెక్షన్‌ను నయం చేయదు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మేము eLEA3Dని ఉపయోగించి డి-నోవో పాత్‌వే ద్వారా HSV ICP-47 లక్ష్యానికి వ్యతిరేకంగా సంభావ్య ఔషధ అభ్యర్థిని సిలికోలో రూపొందించాము. సహజ వైరల్ రిసెప్టర్ ICP-47తో డాక్ చేయబడిన డెరైవ్డ్ లిగాండ్ -4.07 యొక్క బైండింగ్ అనుబంధాన్ని చూపించింది, అయితే ఇది హై రిస్క్ ఇమైన్ గ్రూప్ ఉన్నందున FAF డ్రగ్ ఆన్‌లైన్ ADMET టూల్‌లో విషపూరితంగా కనుగొనబడింది. మరింత మాన్యువల్ ఆప్టిమైజేషన్ అనేక బయోఐసోస్టెర్‌ల ఉత్పత్తికి దారితీసింది మరియు చివరి సీసం నిర్మాణం విషపూరితం మరియు -7.53 యొక్క అధిక బైండింగ్ అనుబంధాన్ని చూపించలేదు. మా రూపొందించిన సీసం HSVకి వ్యతిరేకంగా సంభావ్య చికిత్సా సమ్మేళనం వలె పని చేస్తుంది.