జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

నెఫ్రోటాక్సిక్ సీరమ్ ప్రేరిత మూత్రపిండ గాయం మరియు లూపస్ నెఫ్రిటిస్‌కు వ్యతిరేకంగా జన్యుమార్పిడి చేసిన మెసెన్చైమల్ స్టెమ్ సెల్స్ ద్వారా మౌస్ కిడ్నీకి ఆక్సిడేషన్ రెసిస్టెన్స్-1 (OXR1) అందించడం.

యజువాన్ లి, వీ లి, చు లియు, మే యాన్, ఇందు రామన్, యోంగ్ డు, జియాంగ్‌డాంగ్ ఫాంగ్, జిన్ జె. జౌ, చంద్ర మోహన్ మరియు క్వాన్-జెన్ లి

లక్ష్యం: ఆక్సీకరణ నిరోధకత 1 (OXR1) జన్యువు పాత్రను వివరించడానికి ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రైటిస్ యొక్క వ్యాధికారకంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇటీవల మేము ఆక్సీకరణ నిరోధకత 1 (OXR1) యూకారియోట్‌లలో సాంప్రదాయకంగా వ్యక్తీకరించబడిందని మరియు వివిధ ఆక్సీకరణ ఒత్తిళ్ల వల్ల కలిగే ఆక్సీకరణ నష్టాన్ని నిరోధించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని గుర్తించాము. రోగనిరోధక-సంబంధిత తాపజనక ప్రతిస్పందన మరియు ఆక్సీకరణ నష్టంలో OXR1 యొక్క రక్షిత ప్రభావం స్పష్టంగా లేనప్పటికీ మరియు ఈ అధ్యయనంలో పరిశోధించబడుతుంది. పద్ధతులు: నెఫ్రిటిస్ మోడల్ ఎలుకల గాయపడిన కిడ్నీలలోకి OXR1ని తీసుకువెళ్లడానికి మేము మెసెన్‌చైమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSCలు) వాహనాలుగా ఉపయోగించాము మరియు గ్లోమెరులోనెఫ్రిటిస్‌పై OXR1 ప్రభావాన్ని పరిశోధించాము. హ్యూమన్ OXR1 జన్యువు లెంటివైరల్ వెక్టర్ ద్వారా MSCల జన్యువులో విలీనం చేయబడింది మరియు ఇప్పటికీ భేదాత్మక లక్షణాన్ని కొనసాగిస్తున్న hOXR1-MSC సెల్ లైన్‌ను స్థాపించింది. యాంటీ-గ్లోమెరులర్ బేస్‌మెంట్ మెమ్బ్రేన్ (GBM) ఛాలెంజ్‌తో 129/svj ఎలుకలు మరియు స్పాంటేనియస్ లూపస్ ఎలుకలు B6.Sle1.Sle2.Sle3 hOXR1 పనితీరును అంచనా వేయడానికి hOXR1-MSCలతో (iv ఇంజెక్షన్) ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి. మూత్రపిండ పాథాలజీని అంచనా వేయడానికి ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ ఉపయోగించబడింది మరియు సెల్ అపోప్టోసిస్‌ను గుర్తించడానికి ట్యూనల్ స్టెయినింగ్ వర్తించబడింది. ఫలితాలు: నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే, hOXR1-MSCల పరిపాలన బ్లడ్ యూరియా నైట్రోజన్ (BUN), ప్రొటీనురియా మరియు మెరుగైన మూత్రపిండ రోగలక్షణ నష్టాన్ని గణనీయంగా తగ్గించింది. మరియు hOXR1-MSCల మార్పిడి మౌస్ కిడ్నీలో CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 మరియు NFκB యొక్క వ్యక్తీకరణను నిరోధించడం ద్వారా మాక్రోఫేజ్ మరియు T లింఫోసైట్ చొరబాట్లను గణనీయంగా తగ్గించింది. అంతేకాకుండా, hOXR1-MSCలు హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ (H2O2)-ప్రేరిత ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని నిరోధించాయి మరియు దాని ఇంప్లాంటేషన్ గొట్టపు కణ అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడానికి మౌస్ సీరం మరియు మూత్రంలో నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ (NO)ను తగ్గించింది. ముగింపు: OXR1-MSCల మార్పిడి వాపు మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని అణచివేయడం ద్వారా నెఫ్రైటిస్‌పై నిర్దిష్ట రక్షణ ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.