జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ఎపిథీలియల్ ట్యూమర్‌ల విభజన సైటోటాక్సిసిటీ, సర్వైవల్ మరియు అలోజెనిక్ CD8+ T కణాలు మరియు సహజ కిల్లర్ కణాల విస్తరణను మెరుగుపరుస్తుంది

అనాహిద్ జెవెట్, హిరోమి నకమురా, మెయియింగ్ వాంగ్, ఆంటోనియా టెరుయెల్, అవినా పరంజ్పే మరియు మార్సెలా రొమెరో

సెల్యులార్ డిఫరెన్సియేషన్ మరియు టిష్యూ రీజెనరేషన్‌లో క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్స్‌తో పాటు ఆరోగ్యకరమైన రూపాంతరం చెందని మూలకణాలు, స్ట్రోమల్ మోనోసైట్‌లు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల ద్వారా నేచురల్ కిల్లర్ సెల్ ఎఫెక్టార్ ఫంక్షన్ యొక్క కండిషనింగ్‌కు మా ఇటీవలి పరిశోధనలు ముఖ్యమైన పాత్రను సూచించాయి. కణితి కణాలు లేదా ఆరోగ్యకరమైన రూపాంతరం చెందని కణాల యొక్క డి-డిఫరెన్సియేషన్ లేదా రివర్షన్ తక్కువ-భేదం ఉన్న దశకు NK కణాల సైటోటాక్సిక్ ఫంక్షన్ యాక్టివేట్ చేయబడిందని కూడా మేము నివేదించాము. ఈ నివేదికలో మేము డి-డిఫరెన్సియేటెడ్ ట్యూమర్‌లకు వ్యతిరేకంగా అలోజెనిక్ CD8+ T సెల్ సైటోటాక్సిక్ ఫంక్షన్ పనితీరును పరిశీలించాము, ఇది డి-డిఫరెన్సియేటెడ్ ట్యూమర్‌ల ద్వారా సైటోటాక్సిక్ ఫంక్షన్‌ను ప్రేరేపించడం NK కణాల పనితీరుకు ప్రత్యేకమైనదా లేదా CD8+ T కణాల సైటోటాక్సిక్ ఫంక్షన్ అదే విధంగా ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి. NFκB నాక్ డౌన్ ట్యూమర్‌లతో కల్చర్ చేసినప్పుడు ప్రేరేపించబడుతుంది. ఇక్కడ, NFκB న్యూక్లియర్ ఫంక్షన్‌ను నిరోధించడం ద్వారా కణితులను విభజించడం వల్ల కణితులను అలోజెనిక్ CD8+ T సెల్ మధ్యవర్తిత్వ సైటోటాక్సిసిటీకి సున్నితం చేస్తుంది మరియు T కణాల మనుగడ మరియు విస్తరణ పెరుగుతుంది. అంతేకాకుండా, ఈ కణాలు NFκB నాక్ డౌన్ ట్యూమర్‌లతో సహ-పొదిగినప్పుడు CD8+ T కణాల ద్వారా IFN-γ మరియు GM-CSF యొక్క పెరిగిన స్రావం గమనించబడింది. మరీ ముఖ్యంగా, CD8+ T కణాల సహ-సంస్కృతులలో IL-6 స్రావం స్థాయిలు గణనీయంగా తగ్గాయి మరియు వెక్టర్-ఒంటరిగా బదిలీ చేయబడిన కణితులతో CD8+ T కణాల సహ-సంస్కృతి నుండి పొందిన వాటితో పోల్చినప్పుడు NFκB నాక్ డౌన్ ట్యూమర్‌లు. అదనంగా, IFN-γతో కణితి ట్రాన్స్‌ఫెక్టెంట్ల చికిత్స ఫలితంగా CD8+ T కణాల ద్వారా సైటోటాక్సిసిటీ మరియు సైటోకిన్ స్రావం తగ్గుతుంది. అయినప్పటికీ, చికిత్స చేయని లేదా IFN-γ చికిత్స పొందిన వెక్టర్ మాత్రమే బదిలీ చేయబడిన కణితులతో పోల్చినప్పుడు IFN-γ చికిత్స పొందిన NFκB నాక్ డౌన్ ట్యూమర్‌ల సమక్షంలో సైటోటాక్సిక్ T కణాల పనితీరు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంటుంది. అందువల్ల, ఈ ఫలితాలు కణితుల్లో NFκB ఫంక్షన్‌ను నిరోధించడం NK మరియు CTL ఫంక్షన్‌లను సక్రియం చేస్తుందని సూచించింది, ఇది కణజాలాల భేదం మరియు పునరుత్పత్తిలో సహజమైన మరియు అనుకూల రోగనిరోధక ప్రభావాలకు సంభావ్య పాత్రను సూచిస్తుంది.