జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ లాంటి సైనోవియల్ కణాలలో సైక్లోక్సిజనేస్-2, హై మొబిలిటీ గ్రూప్ 1 ప్రొటీన్ మరియు మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్-9 ఎక్స్‌ప్రెషన్ యొక్క సైటోకిన్-మెడియేటెడ్ డిఫరెన్షియల్ రెగ్యులేషన్

అల్సూసి AA, సిద్ధికీ S, ఇగ్వే OJ*

ఉమ్మడి కీళ్ల కోతతో నిరంతర కీళ్ల వాపు మరియు నొప్పి, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ (RA) లక్షణం. మేము ఆడ కుందేలు నుండి తీసుకోబడిన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్-లాంటి సైనోవియల్ (FLS) సెల్ లైన్‌ను, RA ఇన్ విట్రో యొక్క ప్రారంభ మరియు అటెన్యుయేషన్ పరిస్థితులను అధ్యయనం చేయడానికి ఒక మోడల్ సిస్టమ్‌గా ఉపయోగించాము . ప్రతి సైటోకిన్ ఒంటరిగా మరియు/లేదా కలిపి చేసే సంభావ్య తాపజనక ప్రతిస్పందనలు మరియు మృదులాస్థి కోతను పరిశీలించడానికి మేము రెండు ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లను ఉపయోగించాము, TNFα మరియు IL-1β. సైక్లోక్సిజనేస్-2 (COX-2), ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E2 (PGE2) ఉత్పత్తి, హై మొబిలిటీ గ్రూప్ బాక్స్-1 (HMGB1) ప్రొటీన్ విడుదల మరియు Metalloproteinase-9 (MMP-) యొక్క సైటోకిన్-ప్రేరిత వ్యక్తీకరణ యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను మేము నిర్ణయించాము. 9) FLS కణాలలో. TNFαతో మాత్రమే చికిత్స HMGB1 విడుదల స్థాయిలు, MMP-9 కార్యాచరణ, COX-2 వ్యక్తీకరణ మరియు PGE2 ఉత్పత్తిని ఏకాగ్రత- మరియు ఎక్స్‌పోజర్ సమయం-ఆధారిత పద్ధతిలో పెంచింది. కానీ TNF-α యొక్క తక్కువ సాంద్రత కలిగిన చికిత్స IL-1β యొక్క సమానమైన గాఢతతో కలిపి COX-2 వ్యక్తీకరణ మరియు PGE2 ఉత్పత్తి యొక్క ఒకే విధమైన TNF-α యొక్క అదే సాంద్రతతో పోలిస్తే ఉత్పత్తి చేయబడింది. గమనించిన ప్రభావాలు TNFα వల్ల మాత్రమే ఉండవచ్చని ఇది సూచిస్తుంది. మీడియా నియంత్రణతో పోలిస్తే IL-1β ఏకాగ్రత-ఆధారిత పద్ధతిలో COX-2 వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేయలేదు. ఇండోమెథాసిన్ లేదా NS392తో చికిత్స TNFα-ప్రేరిత COX-2 వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా తగ్గించింది మరియు PGE2 ఉత్పత్తి మరియు MMP-9 వ్యక్తీకరణ తగ్గింది. అదనంగా, TNFα వ్యతిరేక HMGB1 విడుదల స్థాయి, PGE2 ఉత్పత్తి మరియు MMP-9 వ్యక్తీకరణ తగ్గింది, ఇది ఈ ప్రభావాల కోసం TNFα- ప్రేరిత TNF రిసెప్టర్ (TNFR) క్రియాశీలతకు కీలక పాత్రకు మద్దతు ఇస్తుంది. మొత్తంమీద, మా ఫలితాలు మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్స కోసం HMGB1 విడుదలతో MMP-9 మరియు PGE2 ఉత్పత్తిపై TNFα-ప్రేరిత TNFR స్టిమ్యులేషన్ యొక్క ప్రభావాలను పెంచే RAలో చికిత్సా విధానాలకు మద్దతు ఇస్తాయి.